2-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one | 4114-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 1-Methyl-1,2,4-triazol-5-on；1-methyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-5-one；2-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 4114-20-9
• 化学式: C₃H₅N₃O
• mdl: MFCD19217302
• 分子量: 99.0922
• InChiKey: ILQNVRGOXXBGCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反-1,2-双(苯基磺酰基)乙烯 、 2-methyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以69%的产率得到(E)-2-methyl-4-(2-(phenylsulfonyl)vinyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  调整核因子红细胞 2 相关因子 2 （Nrf2） 激活剂的反应性以获得最佳体内疗效

  摘要：

  富马酸二甲酯 1 被批准用于治疗多发性硬化症，但也与烟酸受体的脱靶激活有关。通过对富马酸盐和乙烯基砜系列 Nrf2 激活剂使用四唑酮或三唑酮生物等排体方法，我们优化了双键的亲电性，以调整具有 PK 特性的靶向 Nrf2 激活，从而在多发性硬化症的动物模型中实现疗效。该研究将高效、高亲电的分子与低等离子体稳定性以及随后的有限疗效联系起来。相比之下，磺酰乙烯基三唑啉酮 17 保留了靶向效力，但显示出更弱的亲电电位。因此，获得了 17 的体内高暴露量，导致 EAE 模型中的疗效类似于在 DMF 中观察到的疗效。17 （R079） 为 Ames 阴性，对细胞无细胞毒性，对烟酸受体或一组脱靶受体几乎没有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00336
• 作为产物：
  描述：

  5-iodo-1-methyl-1,2,4-triazole 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  VASILEVSKIJ S. F.; SINYAKOV A. N.; SHVARTSBERG M. S.; KOTLYAREVSKIJ I. L., IZV. AN CCCP. CEP. XIM. , 1975, HO 3, 690-693

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nrf2 Activating Compounds and Uses Thereof
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170217922A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Aspects of the present disclosure include compounds that activate Nrf2. Such compounds find use in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases and disorders, such as for example psoriasis and multiple sclerosis. Embodiments of the present disclosure also relate to pharmaceutical compositions that include these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本公开涉及激活Nrf2的化合物，这些化合物可用于治疗自身免疫和炎症性疾病和疾患，例如牛皮癣和多发性硬化症。本公开实施例还涉及包括这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾患的方法，制备这些化合物的过程以及这些过程中有用的中间体。
• [EN] ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2022261204A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Disclosed are compounds of formula (I): formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are BDII- selective inhibitors of BET proteins, and have therapeutic potential for treating cancer, acute kidney disease, and viral infections, among other diseases.

  本发明涉及以下公式（I）的化合物：公式（I）及其药学上可接受的盐。本发明的化合物是BET蛋白的BDII选择性抑制剂，具有治疗癌症、急性肾脏疾病、病毒感染等疾病的治疗潜力。
• Synthesis and evaluation of neuroactive steroids with novel pharmacophore at C-21 let identify a compound with advantageous PK profile and higher EC50 and Emax as PAM on GABAA receptor
  作者：Mingxu Ma、Hengwei Xu、Liang Ye、Chunmei Li、Haibo Zhu、Wanglin Jiang、Wenyan Wang、Huijie Yang、Yingjie Yang、Yao Wang、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116602

  日期：2024.10

  Zuranolone (SAGE-217) is a neuroactive steroid (γ-aminobutyric acid)A (GABAA) receptor positive allosteric modulator (PAM) as the first oral drug approved by the FDA in 2023, which is used to treat patients with postpartum depression (PPD). SAGE-217 has a “black box” warning with impairing ability to drive or engage in other potentially hazardous activities. In addition, SAGE-217 can cause CNS depressant

  Zuranolone （SAGE-217） 是一种神经活性类固醇 （γ-氨基丁酸）A （GABAA） 受体阳性变构调节剂 （PAM），是 FDA 于 2023 年批准的第一个口服药物，用于治疗产后抑郁症 （PPD） 患者。SAGE-217 有一个“黑框”警告，会损害驾驶或从事其他潜在危险活动的能力。此外，SAGE-217 可引起嗜睡和意识模糊等 CNS 抑制作用、自杀念头和行为以及胚胎-胎儿毒性。基于 SAGE-217 的构效关系 （SAR），设计并合成了 28 种在 C-21 调节的 SAGE-217 衍生物下具有新型药效团的神经活性类固醇。通过突触 α1β2γ2 GABAA 受体和突触外 α4β3δ GABAA 受体细胞测定评价生物活性。最佳化合物 S28 在突触外 GABAA 受体上表现出比 SAGE-217 更有效的效力和相似的疗效。与上述不同，化合物 S28 对突触 GABAA 受体的效力与