6-苄氧基-3-甲酰基吲哚-1-羧酸叔丁酯 | 630110-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-苄氧基-3-甲酰基吲哚-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-benzyloxy-3-formyl-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Boc-6-Benzyloxy-3-formylindole；tert-butyl 3-formyl-6-phenylmethoxyindole-1-carboxylate
• CAS: 630110-71-3
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: BIGAKQBLDWFYEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.7±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄氧基-3-甲酰基吲哚-1-羧酸叔丁酯 在 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 tert-butyl 3-(1-ethoxymethyl-4,5-diiodo-1H-imidazole-2-carbonyl)-6-benzyloxy-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  同羰基托前汀衍生物的合成

  摘要：

  已知 Homocarbonyltopsentines I 在体内表现出有趣的抗炎活性。为了研究杂环在调节其活性中的作用，一些类似物将吲哚替换为取代的吲哚或生物等排杂环，例如吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并[b]噻吩和吡啶被合成了。该合成基于三碘咪唑 1 上的选择性卤素-金属交换以及随后添加到甲酰化杂环上。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834905
• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧基吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-苄氧基-3-甲酰基吲哚-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  碘介导的色氨酸形成促进鹅膏菌素的合成

  摘要：

  多肽大环化的合成方法备受关注，因为它们有助于合成各种类型的潜在生物活性化合物，例如解决蛋白质-蛋白质相互作用等目标。在此，我们报告了一种在氨基酸 Trp 和 Cys 之间的肽中构建色氨酸交联的有效方法。该反应不仅是死亡帽毒素 α-鹅膏菌素全合成的基础，而且还提供了对各种新鹅膏菌素类似物的快速获取。本研究首次系统地汇编了鹅膏菌毒素在 RNA 聚合酶 II 抑制和细胞毒性方面的构效关系 (SAR)，其中一种鹅膏菌素衍生物具有卓越的 RNAP II 抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c06565

文献信息

• An Efficient Synthetic Routeto Homocarbonyltopsentine
  作者：Benoît Joseph、Cyril Montagne、Guy Fournet

  DOI：10.1055/s-2003-40843

  日期：——

  Efficient synthesis of homocarbonyltopsentine Ia, starting from readily available triiodoimidazole 9 and 3-formylindoles 2 and 18 is described. The key steps of the synthesis are selective halogen-metal exchanges at the imidazole nucleus and subsequent addition to formylated indoles.

  介绍了一种从易得的碘代咪唑9和3-甲醛吲哚2及18出发，合成高效同羰基托品碱Ia的方法。该合成方法的关键步骤是咪唑环上选择性卤素-金属交换和随后的甲醛吲哚加成反应。
• Structure-Guided Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (2-(1<i>H</i>-Indol-3-yl)-1<i>H</i>-imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl) Methanone (ABI-231) Analogues Targeting the Colchicine Binding Site in Tubulin
  作者：Qinghui Wang、Kinsie E. Arnst、Yuxi Wang、Gyanendra Kumar、Dejian Ma、Stephen W. White、Duane D. Miller、Weimin Li、Wei Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00706

  日期：2019.7.25

  10ab and 10bb in complex with tubulin confirmed their improved molecular interactions to the colchicine site. In vitro, biological studies showed that new ABI-231 analogues disrupt tubulin polymerization, promote microtubule fragmentation, and inhibit cancer cell migration. In vivo, analogue 10bb not only significantly inhibits primary tumor growth and decreases tumor metastasis in melanoma xenograft

  ABI-231是一种有效的，口服生物利用的微管蛋白抑制剂，可与秋水仙碱结合位点相互作用，目前正在接受前列腺癌的临床试验。在与微管蛋白复合的ABI-231晶体结构的指导下，我们围绕3-吲哚部分进行了结构-活性关系研究，从而发现了几种有效的ABI-231类似物，最著名的是10ab和10bb。与微管蛋白复合的10ab和10bb的晶体结构证实了它们与秋水仙碱位点的分子相互作用得到了改善。在体外，生物学研究表明，新的ABI-231类似物可破坏微管蛋白聚合，促进微管碎裂并抑制癌细胞迁移。体内，类似物10bb不仅在黑素瘤异种移植模型中显着抑制原发性肿瘤生长并减少肿瘤转移，而且在抗紫杉烷的PC-3 / TxR模型中显示出显着的克服紫杉醇抗性的能力。此外，药理学筛选表明10bb潜在脱靶功能的风险较低。
• [EN] SYNTHESIS OF (S)-6-HYDROXYTRYPTOPHAN AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DU (S)-6-HYDROXY-TRYPTOPHANE ET DE DÉRIVÉS DE CELUI-CI
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2020120525A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention relates to novel methods and compounds for synthesizing amanitin derivatives. The invention in particular relates to methods for synthesizing (S)-6-hydroxy-tryptophan derivatives which can be used as building blocks for synthesizing amanitin derivatives or amatoxin drug conjugates. The invention further relates to intermediate compounds of said synthesis pathways for use in amanitin derivative and amatoxin drug conjugate synthesis, and to the use of particular catalysts suited for mediating said synthesis pathways.

  本发明涉及一种合成α鹅膏毒素衍生物的新方法和化合物。具体涉及合成(S)-6-羟基色氨酸衍生物的方法，这些衍生物可用作合成α鹅膏毒素衍生物或鹅膏毒素药物共轭物的构建块。本发明还涉及该合成途径的中间化合物，用于合成α鹅膏毒素衍生物和鹅膏毒素药物共轭物，并涉及适用于介导该合成途径的特定催化剂的使用。
• [EN] METHOD FOR SYNTHESIS OF THIOETHER-CONTAINING PEPTIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PEPTIDES CONTENANT DU THIOÉTHER
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2021250059A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to a method of formation of a sulphur bridge between tryptophan and cysteine in solid phase peptide synthesis under iodine treatment. The invention also relates to the resulting compounds of the method and their respective use.

  本发明涉及一种在固相肽合成中，在碘处理下形成色氨酸和半胱氨酸之间硫桥的方法。该发明还涉及所述方法得到的化合物及其各自的用途。
• Synthesis of (S)-6-Hydroxytryptophan and Derivatives Thereof
  申请人：Heidelberg Pharma Research GmbH

  公开号：US20220024870A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present invention relates to novel methods and compounds for synthesizing amanitin derivatives. The invention in particular relates to methods for synthesizing (S)-6-hydroxy-tryptophan derivatives which can be used as building blocks for synthesizing amanitin derivatives or amatoxin drug conjugates. The invention further relates to intermediate compounds of said synthesis pathways for use in amanitin derivative and amatoxin drug conjugate synthesis, and to the use of particular catalysts suited for mediating said synthesis pathways.