methanesulfonic acid 2-[2-(3'-acetyl-biphenyl-4-yl)-5-methyl-oxazol-4-yl]-ethyl ester | 876618-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methanesulfonic acid 2-[2-(3'-acetyl-biphenyl-4-yl)-5-methyl-oxazol-4-yl]-ethyl ester
• 英文别名: Methanesulfonic acid 2-[2-(3'-acetyl-biphenyl-4-yl)-5-methyl-oxazol-4-yl]-ethyl ester；2-[2-[4-(3-acetylphenyl)phenyl]-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate
• CAS: 876618-54-1
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₅S
• 分子量: 399.467
• InChiKey: AZYLCTWCCCFGMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid 2-[2-(3'-acetyl-biphenyl-4-yl)-5-methyl-oxazol-4-yl]-ethyl ester 、 (R)-2-methylpyrrolidine hydrochloride 在 potassium iodide potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以89%的产率得到1-(4'-{5-methyl-4-[2-(2R-methyl-pyrrolidin-1-yl)-ethyl]-oxazol-2-yl}-biphenyl-3-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZOLE DERIVATIVES AS HISTAMINE H3 RECEPTOR AGENTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES
  [FR] DERIVES D'OXAZOLE EN TANT QU'AGENTS DE RECEPTEUR D'HISTAMINE H3, PREPARATION ET UTILISATIONS THERAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明公开了具有组分I（I）的新型芳基噁唑化合物或其药学上可接受的盐，其具有组胺H3受体拮抗剂或逆向激动剂活性，以及制备和使用这些化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包括组分I化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖、认知缺陷、嗜睡症和其他组胺H3受体相关疾病的方法。组分I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每次出现时独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或此处指示的可选取代基团取代）或氮，但当Z为氮时，R6不连接到Z；R1和R2独立地为-(C1-C7)烷基（可选地用一到三个卤素取代），或者R1和R2以及它们连接的氮形成氮杂环戊二烷环、吡咯环或哌啶环，进一步地，所形成的氮杂环戊二烷、吡咯环或哌啶环可以用R5取代一到三次；R6在每次出现时独立地为-H、-卤素或-CH3。

  公开号：

  WO2006019833A1
• 作为产物：
  描述：

  1-{4'-[4-(2-hydroxy-ethyl)-5-methyl-oxazol-2-yl]-biphenyl-3-yl}-ethanone 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到methanesulfonic acid 2-[2-(3'-acetyl-biphenyl-4-yl)-5-methyl-oxazol-4-yl]-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZOLE DERIVATIVES AS HISTAMINE H3 RECEPTOR AGENTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES
  [FR] DERIVES D'OXAZOLE EN TANT QU'AGENTS DE RECEPTEUR D'HISTAMINE H3, PREPARATION ET UTILISATIONS THERAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明公开了具有组分I（I）的新型芳基噁唑化合物或其药学上可接受的盐，其具有组胺H3受体拮抗剂或逆向激动剂活性，以及制备和使用这些化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包括组分I化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖、认知缺陷、嗜睡症和其他组胺H3受体相关疾病的方法。组分I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每次出现时独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或此处指示的可选取代基团取代）或氮，但当Z为氮时，R6不连接到Z；R1和R2独立地为-(C1-C7)烷基（可选地用一到三个卤素取代），或者R1和R2以及它们连接的氮形成氮杂环戊二烷环、吡咯环或哌啶环，进一步地，所形成的氮杂环戊二烷、吡咯环或哌啶环可以用R5取代一到三次；R6在每次出现时独立地为-H、-卤素或-CH3。

  公开号：

  WO2006019833A1

文献信息

• Oxazole derivatives as histamine h3 receptor agents,preparation and therapeutic uses
  申请人：Beavers Selsam Lisa

  公开号：US20070197604A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention discloses novel aryl oxazole compounds of Formula I (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have histamine-H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing and using such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using these compositions to treat obesity, cognitive deficiencies, narcolepsy, and other histamine H3 receptor-related diseases. Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: m is independenlly at each occurrence 1, 2, or 3, Z independently represents carbon (substituted with hydrogen or the optional substituents indicated herein) or nitrogen, provided that when Z is nitrogen then R6 is not attached to Z; R1 and R2 are independently —(C 1 —C 7 ) alkyl (optionally substituted with one to three halogens), or R1 and R2 and the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl ring, a pyrrolidinyl ring, or a piperidinyl ring, wherein further the azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperidinyl ring so formed may be optionally substituted one to three times with R5; R6 is independently at each occurrence —H, -halogen, or —CH 3 .

  本发明披露了式I（I）的新型芳基噁唑化合物或其药学上可接受的盐，具有组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂活性，以及制备和使用这些化合物的方法。在另一实施例中，本发明披露了包含式I化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖症、认知缺陷、嗜睡病和其他组胺H3受体相关疾病的方法。其中，式I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每次出现时独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或此处指示的可选取代基替换）或氮，但当Z为氮时，R6不与Z连接；R1和R2独立地为—（C1-C7）烷基（可选取代有1至3个卤素），或R1和R2以及它们所连接的氮形成一个氮杂环、吡咯烷环或哌啶环，其中进一步形成的氮杂环、吡咯烷环或哌啶环可以用R5取代1至3次；R6在每次出现时独立地为—H、-卤素或—CH3。
• Oxazole derivatives as histamine H3 receptor agents, preparation and therapeutic uses
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07666871B2

  公开（公告）日：2010-02-23

  The present invention discloses novel aryl oxazole compounds of Formula I (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have histamine-H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing and using such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using these compositions to treat obesity, cognitive deficiencies, narcolepsy, and other histamine H3 receptor-related diseases. Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: m is independenlly at each occurrence 1, 2, or 3, Z independently represents carbon (substituted with hydrogen or the optional substituents indicated herein) or nitrogen, provided that when Z is nitrogen then R6 is not attached to Z; R1 and R2 are independently —(C1—C7) alkyl (optionally substituted with one to three halogens), or R1 and R2 and the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl ring, a pyrrolidinyl ring, or a piperidinyl ring, wherein further the azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperidinyl ring so formed may be optionally substituted one to three times with R5; R6 is independently at each occurrence —H, -halogen, or —CH3.

  本发明揭示了新颖的芳基噁唑化合物，其化学式为I（I），或其药学上可接受的盐，具有组胺H3受体拮抗剂或反式激动剂活性，以及制备和使用这种化合物的方法。在另一实施方案中，本发明揭示了包括化合物I的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖症、认知缺陷、嗜睡症和其他组胺H3受体相关疾病的方法。其中，化合物I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每个出现的位置上独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或本文所示的可选取代基取代）或氮，但当Z为氮时，R6不与Z连接；R1和R2独立地为—（C1-C7）烷基（可选取代有一到三个卤素），或R1和R2及它们所连接的氮形成一个氮杂环、吡咯烷环或哌啶环，其中进一步形成的氮杂环、吡咯烷环或哌啶环可以用R5取代一到三次；R6在每个出现的位置上独立地为—H、-卤素或—CH3。
• OXAZOLE DERIVATIVES AS HISTAMINE H3 RECEPTOR AGENTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1786790A1

  公开（公告）日：2007-05-23
• US7666871B2
  申请人：——

  公开号：US7666871B2

  公开（公告）日：2010-02-23
• [EN] OXAZOLE DERIVATIVES AS HISTAMINE H3 RECEPTOR AGENTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLE EN TANT QU'AGENTS DE RECEPTEUR D'HISTAMINE H3, PREPARATION ET UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2006019833A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention discloses novel aryl oxazole compounds of Formula I (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have histamine-H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing and using such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using these compositions to treat obesity, cognitive deficiencies, narcolepsy, and other histamine H3 receptor-related diseases. Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: m is independenlly at each occurrence 1, 2, or 3, Z independently represents carbon (substituted with hydrogen or the optional substituents indicated herein) or nitrogen, provided that when Z is nitrogen then R6 is not attached to Z; R1 and R2 are independently -(C1-C7) alkyl(optionally substituted with one to three halogens), or R1 and R2 and the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl ring, a pyrrolidinyl ring, or a piperidinyl ring, wherein further the azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperidinyl ring so formed may be optionally substituted one to three times with R5; R6 is independently at each occurrence -H, -halogen, or -CH3.

  本发明公开了具有组分I（I）的新型芳基噁唑化合物或其药学上可接受的盐，其具有组胺H3受体拮抗剂或逆向激动剂活性，以及制备和使用这些化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包括组分I化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖、认知缺陷、嗜睡症和其他组胺H3受体相关疾病的方法。组分I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每次出现时独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或此处指示的可选取代基团取代）或氮，但当Z为氮时，R6不连接到Z；R1和R2独立地为-(C1-C7)烷基（可选地用一到三个卤素取代），或者R1和R2以及它们连接的氮形成氮杂环戊二烷环、吡咯环或哌啶环，进一步地，所形成的氮杂环戊二烷、吡咯环或哌啶环可以用R5取代一到三次；R6在每次出现时独立地为-H、-卤素或-CH3。