ethyl 2-(benzylamino)-2-((4-methoxybenzyl)thio)acetate | 828257-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(benzylamino)-2-((4-methoxybenzyl)thio)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(benzylamino)-2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]acetate
• CAS: 828257-81-4
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃S
• 分子量: 345.463
• InChiKey: DOSCRVPSTLXOIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(benzylamino)-2-((4-methoxybenzyl)thio)acetate 在 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,4R)-5-Benzyl-7-(4-methoxy-benzyl)-2,3-dithia-5,7-diaza-bicyclo[2.2.2]octane-6,8-dione
  参考文献：
  名称：

  A concise approach to the epidithiodiketopiperazine (ETP) core

  摘要：

  A novel approach to the epidithiodiketopiperazine nucleus, incorporating two three-component reactions in a four-step synthetic sequence is reported. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.01.156
• 作为产物：
  描述：

  乙醛酸乙酯 、 4-甲氧基苄硫醇 、 苄胺 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到ethyl 2-(benzylamino)-2-((4-methoxybenzyl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  An Expedient Entry into the α-Mercaptodiketopiperazine Nucleus

  摘要：

  报道了一种新的β-巯基二酮哌嗪核方法，该方法涉及多种胺与乙醛酸乙酯和对甲氧基苄硫醇的三元反应。随后，研究人员将产物简化为单硫代二酮哌嗪核结构。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834823

文献信息

• An Expedient Entry into the α-Mercaptodiketopiperazine Nucleus
  作者：William Motherwell、Stephen Hilton、David Selwood

  DOI：10.1055/s-2004-834823

  日期：——

  A novel approach to the α-mercaptodiketopiperazine ­nucleus is reported, which involved a three-component reaction of a number of amines with ethyl glyoxalate and para-methoxy­benzylmercaptan. The subsequent products were readily elaborated to the monothiodiketopiperazine core structure.

  报道了一种新的β-巯基二酮哌嗪核方法，该方法涉及多种胺与乙醛酸乙酯和对甲氧基苄硫醇的三元反应。随后，研究人员将产物简化为单硫代二酮哌嗪核结构。
• A concise approach to the epidithiodiketopiperazine (ETP) core
  作者：Abil E. Aliev、Stephen T. Hilton、William B. Motherwell、David L. Selwood

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.156

  日期：2006.4

  A novel approach to the epidithiodiketopiperazine nucleus, incorporating two three-component reactions in a four-step synthetic sequence is reported. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Epidithiodiketopiperazines Inhibit Protein Degradation by Targeting Proteasome Deubiquitinase Rpn11
  作者：Jing Li、Yaru Zhang、Bruno Da Silva Sil Dos Santos、Feng Wang、Yuyong Ma、Christian Perez、Yanling Yang、Junmin Peng、Seth M. Cohen、Tsui-Fen Chou、Stephen T. Hilton、Raymond J. Deshaies

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.07.012

  日期：2018.11

  substratein vitro. Further characterization revealed that ETPs inhibited proteasome function by targeting the essential proteasomal deubiquitinase Rpn11 (POH1/PSMD14). ETPs also inhibited other JAMM (JAB1/MPN/Mov34 metalloenzyme) proteases such as Csn5 and AMSH. An improved ETP with fewer non-specific effects, SOP11, stabilized a subset of proteasome substrates in cells, induced the unfolded protein response, and

  26S蛋白酶体是分解真核生物中胞质和核蛋白的主要蛋白水解机器。由于缺乏合适的检测方法，因此很难通过常规方法和定量方法检测26S蛋白酶体在体外对蛋白质的分解。在本研究中，我们开发了一种检测蛋白酶体介导的蛋白质降解的方法。使用该测定法，我们发现表二硫代二酮哌嗪（ETPs）在体外阻断了我们模型基质的降解。进一步的特征表明，ETP通过靶向必需的蛋白酶体去泛素化酶Rpn11（POH1 / PSMD14）来抑制蛋白酶体功能。ETP还抑制其他JAMM（JAB1 / MPN / Mov34金属酶）蛋白酶，例如Csn5和AMSH。具有较少非特异性作用的改良ETP SOP11可稳定细胞中蛋白酶体底物的一部分，诱导展开的蛋白质反应，并导致细胞死亡。SOP11代表一类Rpn11抑制剂，并提供了开发蛋白酶体抑制剂的替代途径。