3-[4-(5-isoxazolyl)phenyl]-(D)-alanine ethyl ester | 189373-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[4-(5-isoxazolyl)phenyl]-(D)-alanine ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2R)-2-amino-3-[4-(1,2-oxazol-5-yl)phenyl]propanoate
• CAS: 189373-45-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: NYIGKEOFCAVNNV-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(5-isoxazolyl)phenyl]-(D)-alanine ethyl ester 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 lithium hydroxide 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 环戊二烯 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 IRL 3461
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of a novel and bifunctional endothelin antagonist, IRL 3630

  摘要：

  IRL 3630 (3), a single enantiomer of IRL 3461 with more potency was identified. Coupling reaction of the racemic fragment (1) with the chiral (L)-valinesulfonamide (2) under a biphasic solvent system (CH2Cl2-H2O) successfully led to the predominant formation of the desired isomer (3) with concomitant isomerization of 1. IRL 3630, N-butanesulfonyl-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-valineamide, is a highly potent and bifunctional (ETA+ETB) antagonist [Ki(ETA)=1.5 nM, Ki(ETB)=1.2 nM]. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00388-6
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-alanine ethyl ester 生成 3-[4-(5-isoxazolyl)phenyl]-(D)-alanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of a novel and bifunctional endothelin antagonist, IRL 3630

  摘要：

  IRL 3630 (3), a single enantiomer of IRL 3461 with more potency was identified. Coupling reaction of the racemic fragment (1) with the chiral (L)-valinesulfonamide (2) under a biphasic solvent system (CH2Cl2-H2O) successfully led to the predominant formation of the desired isomer (3) with concomitant isomerization of 1. IRL 3630, N-butanesulfonyl-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-valineamide, is a highly potent and bifunctional (ETA+ETB) antagonist [Ki(ETA)=1.5 nM, Ki(ETB)=1.2 nM]. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00388-6

文献信息

• [EN] ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE
  申请人：JAPAT LTD.

  公开号：WO1997011960A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) The present invention provides novel compounds represented by general formula (I), wherein (i) R1 represents 1,2,4-triazol-1-yl, R2 represents methyl or hydroxy, R3 represents methyl or hydroxy, and the asterix means that the chiral carbon atom to which said asterix is attached has the (D) or (D,L) configuration, or (ii) R1 represents isoxazol-5-yl, R2 is methyl, R3 is methyl, and the asterix means that the chiral carbon atom to which said asterix is attached has the (D) configuration; and salts thereof; processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula (I) and salts thereof.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés, représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, (i) R1 représente un 1,2,4-triazol-1-yle, R2 représente un méthyle ou hydroxy, R3 représente un méthyle ou hydroxy et l'astérisque signifie que l'atome de carbone chiral indiqué a la configuration (D) ou (D,L), ou (ii) R1 représente un isoxazol-5-yl, R2 est un méthyle, R3 est un méthyle et l'astérisque signifie que l'atome de carbone chiral indiqué a la configuration (D). L'invention concerne également les sels de ces composés, des procédés permettant leur fabrication, des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des composés de la formule (I) et de leurs sels.

  本发明提供了一种新型化合物，其通式表示为（I），其中（i）R1表示1,2,4-三唑基，R2表示甲基或羟基，R3表示甲基或羟基，星号表示所附着的手性碳原子具有（D）或（D，L）构型，或（ii）R1表示异噁唑-5-基，R2为甲基，R3为甲基，星号表示所附着的手性碳原子具有（D）构型；以及其盐；制造过程，制药组合物和使用公式（I）化合物及其盐的方法。（法语）本发明提供了一种新型化合物，其通式表示为（I）。在该式中，（i）R1代表1,2,4-三唑基，R2代表甲基或羟基，R3代表甲基或羟基，星号表示所附着的手性碳原子具有（D）或（D，L）构型，或（ii）R1代表异噁唑-5-基，R2为甲基，R3为甲基，星号表示所附着的手性碳原子具有（D）构型；以及其盐；制造过程，制药组合物和使用公式（I）化合物及其盐的方法。
• Stereoselective synthesis of a novel and bifunctional endothelin antagonist, IRL 3630
  作者：Junichi Sakaki、Toshiki Murata、Yoko Yuumoto、Ikushi Nakamura、Kenji Hayakawa

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00388-6

  日期：1998.8

  IRL 3630 (3), a single enantiomer of IRL 3461 with more potency was identified. Coupling reaction of the racemic fragment (1) with the chiral (L)-valinesulfonamide (2) under a biphasic solvent system (CH2Cl2-H2O) successfully led to the predominant formation of the desired isomer (3) with concomitant isomerization of 1. IRL 3630, N-butanesulfonyl-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-valineamide, is a highly potent and bifunctional (ETA+ETB) antagonist [Ki(ETA)=1.5 nM, Ki(ETB)=1.2 nM]. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.