(7S,6R)-7-(2-phenylacetamido)-7-methoxy-3-((4-(((9-(4-methoxy-2-methylphenyl)-3-oxo-3H-xanthen-6-yl)oxy)methyl)phenoxy)methyl)-2-cyclopropyl-3-cephem-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (7S,6R)-7-(2-phenylacetamido)-7-methoxy-3-((4-(((9-(4-methoxy-2-methylphenyl)-3-oxo-3H-xanthen-6-yl)oxy)methyl)phenoxy)methyl)-2-cyclopropyl-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7S)-7-methoxy-3-((4-(((9-(4-methoxy-2-methylphenyl)-3-oxo-3H-xanthen-6-yl)oxy)methyl)phenoxy)methyl)-7-(2-phenylacetamido)-2-azaspiro[2,1’-cyclopropane]-4-carboxylic acid；(6R,7S)-7-methoxy-3-[[4-[[9-(4-methoxy-2-methylphenyl)-6-oxoxanthen-3-yl]oxymethyl]phenoxy]methyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]spiro[5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-4,1'-cyclopropane]-2-carboxylic acid
• 化学式: C₄₇H₄₀N₂O₁₀S
• 分子量: 824.908
• InChiKey: UJQKWWRZVZMUGH-WSPOZIBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzhydryl(7R,6R)-7-(2-phenylacetamido)-3-((4-(chloromethyl)phenoxy)methyl)-2-cyclopropyl-3-cephem-4-carboxylate 在 18-冠醚-6 、 三异丙基硅烷 、 potassium hydrogencarbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.66h， 生成 (7S,6R)-7-(2-phenylacetamido)-7-methoxy-3-((4-(((9-(4-methoxy-2-methylphenyl)-3-oxo-3H-xanthen-6-yl)oxy)methyl)phenoxy)methyl)-2-cyclopropyl-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,7-DISUBSTITUTED CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AS BETA-LACTAMASE SUBSTRATES AND METHODS FOR THEIR USE FOR THE DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS
  [FR] DÉRIVÉS DE CÉPHALOSPORINE DISUBSTITUÉS EN 2 ET 7 UTILISÉS COMME SUBSTRATS DE BÊTA-LACTAMASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DÉRIVÉS POUR LE DIAGNOSTIC DE LA TUBERCULOSE

  摘要：

  Beta-Lactamase底物及其用于检测Beta-Lactamase和诊断结核病的方法。在该方法中，将样品与本发明的化合物接触，并测量与化合物接触后产生的光学信号。在另一种实施方式中，本发明提供了一种诊断结核病的方法。在该方法中，将样品与本发明的化合物接触，并测量与化合物接触后产生的光学信号。在这些方法中，样品可以是痰液、胸腔积液、脊髓液、血液、尿液、唾液、粪便、组织活检、组织匀浆、直接在活体动物或人类患者中，或通过在受试者感兴趣的区域刷取获得的样品。

  公开号：

  WO2015119962A1

文献信息

• Fluorogenic Probes with Substitutions at the 2 and 7 Positions of Cephalosporin are Highly BlaC-Specific for Rapid<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Detection
  作者：Yunfeng Cheng、Hexin Xie、Preeti Sule、Hany Hassounah、Edward A. Graviss、Ying Kong、Jeffrey D. Cirillo、Jianghong Rao

  DOI：10.1002/anie.201405243

  日期：2014.8.25

  instruments and are thus are not suitable for point‐of‐care diagnosis. The design, synthesis, and evaluation of fluorogenic probes with high specificity for BlaC, a biomarker expressed by Mtb, are described. The fluorogenic probe CDG‐3 is based on cephalosporin with substitutions at the 2 and 7 positions and it demonstrates over 120 000‐fold selectivity for BlaC over TEM‐1 Bla, the most common β‐lactamase.

  目前检测结核分枝杆菌(Mtb) 的方法要么耗时，要么需要昂贵的仪器，因此不适合即时诊断。描述了对 Mtb 表达的生物标志物 BlaC 具有高特异性的荧光探针的设计、合成和评估。荧光探针 CDG-3 基于头孢菌素，在 2 和 7 位进行了取代，它对 BlaC 的选择性比 TEM-1 Bla（最常见的 β-内酰胺酶）高出 120 000 倍以上。在其他临床流行细菌菌株表达的高水平污染性 β-内酰胺酶存在的情况下，CDG-3 可以检测人痰中 10 个减毒牛分枝杆菌菌株 BCG 的菌落形成单位。在一项包含 50 个临床样本的试验中，CDG-3 在 1 小时内检测出结核病，相对于 Mtb 培养，灵敏度为 90%，特异性为 73%，从而证明了其作为一种低成本床旁检测在资源有限的情况下使用的潜力地区。
• 2,7-DISUBSTITUTED CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AS BETA-LACTAMASE SUBSTRATES AND METHODS FOR THEIR USE FOR THE DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS
  申请人：The Texas A&M University System

  公开号：US20150219653A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  β-Lactamase substrates and methods for using the substrates to detect β-lactamase and to diagnose tuberculosis.

  β-内酰胺酶底物及其使用方法，用于检测β-内酰胺酶并诊断结核病。
• 2,7-disubstituted cephalosporin derivatives as β-lactamase substrates and methods for their use for the diagnosis of tuberculosis
  申请人：The Texas A&M University System

  公开号：US10344165B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  β-Lactamase substrates and methods for using the substrates to detect β-lactamase and to diagnose tuberculosis.

  β-内酰胺酶底物以及使用底物检测β-内酰胺酶和诊断结核病的方法。
• US9834681B2
  申请人：——

  公开号：US9834681B2

  公开（公告）日：2017-12-05
• [EN] 2,7-DISUBSTITUTED CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AS BETA-LACTAMASE SUBSTRATES AND METHODS FOR THEIR USE FOR THE DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CÉPHALOSPORINE DISUBSTITUÉS EN 2 ET 7 UTILISÉS COMME SUBSTRATS DE BÊTA-LACTAMASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DÉRIVÉS POUR LE DIAGNOSTIC DE LA TUBERCULOSE
  申请人：TEXAS A & M UNIV SYS

  公开号：WO2015119962A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Beta-Lactamase substrates and methods for using the substrates to detect beta-lactamase and to diagnose tuberculosis. In the method, a sample is contacted with a compound of the invention, and an optical signal generated from contacting the sample with the compound is measured. In another embodiment, the invention provides a method for diagnosing tuberculosis. In the method, a sample is contacted with a compound of the invention, and an optical signal generated from contacting the sample with the compound is measured. In the methods, the sample may be sputum, pleural fluid, spinal fluid, blood, urine, saliva, stool, tissue biopsies, tissue homogenates, directly in live animals or human patients, or a sample obtained by swabbing an area of interest on a subject.

  Beta-Lactamase底物及其用于检测Beta-Lactamase和诊断结核病的方法。在该方法中，将样品与本发明的化合物接触，并测量与化合物接触后产生的光学信号。在另一种实施方式中，本发明提供了一种诊断结核病的方法。在该方法中，将样品与本发明的化合物接触，并测量与化合物接触后产生的光学信号。在这些方法中，样品可以是痰液、胸腔积液、脊髓液、血液、尿液、唾液、粪便、组织活检、组织匀浆、直接在活体动物或人类患者中，或通过在受试者感兴趣的区域刷取获得的样品。