4-chloro-5-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)imidazole | 927181-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-chloro-5-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)imidazole
• 英文别名: 4-{4-chloro-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl}-2-fluorophenol；4-[5-Chloro-3-(4-methylsulfonylphenyl)imidazol-4-yl]-2-fluorophenol
• CAS: 927181-49-5
• 化学式: C₁₆H₁₂ClFN₂O₃S
• 分子量: 366.8
• InChiKey: UPHUQPHYDSNAFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)imidazole 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-{4-[4-chloro-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-fluorophenoxy}ethyl Nitrate
  参考文献：
  名称：

  NO-Donor COX-2 Inhibitors. New Nitrooxy-Substituted 1,5-Diarylimidazoles Endowed with COX-2 Inhibitory and Vasodilator Properties

  摘要：

  A series of NO-donor diarylimidazoles derived from the lead compound Cimicoxib were synthesized and evaluated for their COX-2 inhibitory activity and their stability in whole blood as well as for vasodilator properties. The products are partly transformed into the corresponding alcohols following 24-h incubation in whole blood. All of them display good COX-1/COX-2 selectivity, but are less potent than the lead; a molecular modeling study was carried out to investigate their binding mode. The compounds are also capable of relaxing rat aorta strips precontracted with phenylephrine with a NO-dependent mechanism; this property could confer reduced cardiotoxicity with respect to traditional COX-2 inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm0607247
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)imidazole 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以46.7%的产率得到4-chloro-5-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and Evaluation of 11C-Labeled Diaryl-Substituted Imidazole and Indole Derivatives for Mapping Cyclooxygenase-2

  摘要：

  11C 标记的 4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-(4-甲磺酰基苯基)咪唑类似物（[11C]1）、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)咪唑-1-基]苯磺酰胺类似物（[11C]2）和 2-(4-氨基磺酰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)吲哚类似物（[11C]3）、制备出了对环氧化酶同工酶 2（COX-2）抑制活性具有卓越效力和高选择性的 11C 标记 COX-2 放射性药物，并在大鼠体内进行了评估，以作为通过正电子发射断层扫描对 COX-2 酶进行成像的潜在放射性药物。这些 11C 标记的 COX-2 抑制剂是通过在含 NaOH 作为碱的丙酮中用 [11C]methyl triflate 对酚类前体进行 O-[11C]methylation 合成的，具有很高的放射化学收率。在患有 AH109A 肝瘤的大鼠身上进行的体内评估显示，在大脑、心脏、肺、肾和 AH109A 肝瘤等任何组织中，任何示踪剂都没有与 COX-2 发生特异性结合。在体外自显影中，[11C]1 在大脑中显示出不同的区域分布，而[11C]2 和[11C]3 并未被大脑大量吸收。在体外单层外排试验中，发现化合物 3 是 P-糖蛋白（P-gp）外排泵的底物，但用强效 P-gp 抑制剂环孢素 A 预处理大鼠并没有对大脑摄取 [11C]3 产生任何显著影响。这些结果表明，这三种示踪剂都不适合用于 COX-2 的体内成像。仅从体外亲和性和选择性以及化合物的亲脂性等标准考虑，要找到一种适用于 COX-2 选择性抑制剂体内成像应用的候选化合物似乎还存在一些障碍。

  DOI：

  10.1248/bpb.29.2087