ethyl 7-acetamido-1H-indole-2-carboxylate | 154422-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 7-acetamido-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 154422-24-9
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: DFDCWWITIDKOAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-acetamido-1H-indole-2-carboxylate 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以65%的产率得到乙基7-氨基-1H-吲哚-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Fischer Indolization of Variously ortho-Substituted Phenylhydrazones. Fischer Indolization and Its Related Compounds. XXV.

  摘要：

  各种丙酮酸乙酯 2-（2-取代苯基）酰肼（1）在酸催化剂作用下进行费歇尔吲哚化反应。所有的苯肼都得到了相应的 7-取代吲哚（2）。此外，如果苯肼的正位取代基是电子疏导型的，或者其中心原子上有一个未共享的电子对，则往往会产生 4 或 5 取代的吲哚（3），这是由正位取代基在环化过程中发生迁移而产生的；而如果苯肼的正位取代基是电子吸引型的，则往往很少或根本不会产生这种异常产物。所使用的酸催化剂对产物的产率有一定影响，但对产物的种类没有影响。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1910
• 作为产物：
  描述：

  (E)-ethyl pyruvate 2-(2-nitrophenyl)hydrazone 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 7-acetamido-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的1 H-吲哚-2-羧酰胺衍生物作为潜在ASK1抑制剂的潜在治疗溃疡性结肠炎的发现

  摘要：

  凋亡信号调节激酶1（ASK1）是丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族的成员，与许多人类疾病有关。在这里，我们描述了命中化合物7的结构优化，并进行了进一步的结构-活性关系（SAR）研究，从而开发了带有新型吲哚-2-羧酰胺铰链支架的化合物19。与先前描述的ASK1抑制剂GS-4997相比，化合物19在AP1-HEK293细胞中显示出强大的抗ASK1激酶活性和对ASK1的更强抑制作用。除了改善体外活性外，化合物19还具有适当的体内活性PK配置文件。在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物19显示出显着的抗UC功效，并显着减轻了DSS诱导的体重减轻，结肠缩短，疾病活动指数（DAI）升高和炎症结肠组织中的细胞浸润。从机理上讲，化合物19抑制ASK1-p38 / JNK信号通路的磷酸化，并抑制炎症细胞因子的过表达。这些发现共同表明，ASK1抑制剂可以潜在地用作UC的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113114

文献信息

• 吲哚类ASK1小分子抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111808079A

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明公开了一种吲哚类ASK1小分子抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂包含如通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受盐。实验数据证明该抑制剂对非酒精性脂肪性肝炎和溃疡性结肠炎均具有一定的治疗效果，有良好的应用前景。
• Murakami Yasuoki, Watanabe Toshiko, Yokoyama Yuusaku, Naomachi Junko, Iwa+, Chem. and Pharm. Bull, 41 (1993) N 11, S 1910-1919
  作者：Murakami Yasuoki, Watanabe Toshiko, Yokoyama Yuusaku, Naomachi Junko, Iwa+

  DOI：——

  日期：——
• Structure-based discovery of 1H-indole-2-carboxamide derivatives as potent ASK1 inhibitors for potential treatment of ulcerative colitis
  作者：Shaohua Hou、Xiping Yang、Yu Tong、Yuejing Yang、Quanwei Chen、Boheng Wan、Ran Wei、Yuchen Wang、Yanmin Zhang、Bo Kong、Jianhang Huang、Yadong Chen、Tao Lu、Qinghua Hu、Ding Du

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113114

  日期：2021.2

  compound 19 with a novel indole-2-carboxamide hinge scaffold. Compound 19 displays potent anti-ASK1 kinase activity and stronger inhibitory effect on ASK1 in AP1-HEK293 cells than previously described ASK1 inhibitor GS-4997. Besides improved in vitro activity, compound 19 also exhibits an appropriate in vivo PK profile. In a dextran sulfate sodium (DSS)-induced mouse model of ulcerative colitis (UC), compound

  凋亡信号调节激酶1（ASK1）是丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族的成员，与许多人类疾病有关。在这里，我们描述了命中化合物7的结构优化，并进行了进一步的结构-活性关系（SAR）研究，从而开发了带有新型吲哚-2-羧酰胺铰链支架的化合物19。与先前描述的ASK1抑制剂GS-4997相比，化合物19在AP1-HEK293细胞中显示出强大的抗ASK1激酶活性和对ASK1的更强抑制作用。除了改善体外活性外，化合物19还具有适当的体内活性PK配置文件。在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物19显示出显着的抗UC功效，并显着减轻了DSS诱导的体重减轻，结肠缩短，疾病活动指数（DAI）升高和炎症结肠组织中的细胞浸润。从机理上讲，化合物19抑制ASK1-p38 / JNK信号通路的磷酸化，并抑制炎症细胞因子的过表达。这些发现共同表明，ASK1抑制剂可以潜在地用作UC的治疗策略。
• Fischer Indolization of Variously ortho-Substituted Phenylhydrazones. Fischer Indolization and Its Related Compounds. XXV.
  作者：Yasuoki MURAKAMI、Toshiko WATANABE、Yuusaku YOKOYAMA、Junko NAOMACHI、Haruo IWASE、Noriko WATANABE、Michiyo MORIHATA、Naomi OKUYAMA、Hiroyuki KAMAKURA、Tomoko TAKAHASHI、Hideko ATODA、Toshiaki TOJO、Kenji MORITA、Hisashi ISHII

  DOI：10.1248/cpb.41.1910

  日期：——

  Various kinds of ethyl pyruvate 2-(2-substituted phenyl)hydrazones (1) were subjected to Fischer indolization with acid catalysts. All the phenylhydrazones gave corresponding normal 7-substituted indoles (2). In addition, phenyl-hydrazones whose ortho-substituent is electron-donative or has a central atom with an unshared electron pair tended to give the 4- or 5-substituted indole (3), which was produced by migration of the ortho-substituent during cyclization, whereas those whose ortho-substituent is electron-attractive tended to give little or no such abnormal product. The kind of acid catalyst used had some effect on the yield ratio of products but not on the kind of products.

  各种丙酮酸乙酯 2-（2-取代苯基）酰肼（1）在酸催化剂作用下进行费歇尔吲哚化反应。所有的苯肼都得到了相应的 7-取代吲哚（2）。此外，如果苯肼的正位取代基是电子疏导型的，或者其中心原子上有一个未共享的电子对，则往往会产生 4 或 5 取代的吲哚（3），这是由正位取代基在环化过程中发生迁移而产生的；而如果苯肼的正位取代基是电子吸引型的，则往往很少或根本不会产生这种异常产物。所使用的酸催化剂对产物的产率有一定影响，但对产物的种类没有影响。