2S-Cyclopentyl-3R-[2,2-dimethyl-1S-(methylcarbamoyl)propylcarbamoyl]-5-methyl-hexanoic acid | 191613-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2S-Cyclopentyl-3R-[2,2-dimethyl-1S-(methylcarbamoyl)propylcarbamoyl]-5-methyl-hexanoic acid
• 英文别名: (2S,3R)-2-cyclopentyl-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-5-methylhexanoic acid
• CAS: 191613-63-5
• 化学式: C₂₀H₃₆N₂O₄
• 分子量: 368.517
• InChiKey: AFXACIXGXQOZAL-OWCLPIDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S-Cyclopentyl-3R-[2,2-dimethyl-1S-(methylcarbamoyl)propylcarbamoyl]-5-methyl-hexanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,3S)-2-Cyclopentyl-N*4*-((S)-2,2-dimethyl-1-methylcarbamoyl-propyl)-N*1*-hydroxy-3-isobutyl-succinamide
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of novel matrix metalloproteinase inhibitors employing the Ireland-Claisen rearrangement

  摘要：

  Matrix metalloproteinase inhibitors of general formula (1) were synthesised by a route involving an Ireland-Claisen rearrangement which enables systematic modification of the substituent alpha to the hydroxamic acid. An analogue (12c) possessing an alpha-cyclopentyl group is a potent broad spectrum inhibitor that displays high and sustained blood levels following oral dosing in both the rat and marmoset ex-vivo bioassays. This compound and analogues are also potent inhibitors of TNF alpha release. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00218-2
• 作为产物：
  描述：

  L-叔亮氨酸甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2S-Cyclopentyl-3R-[2,2-dimethyl-1S-(methylcarbamoyl)propylcarbamoyl]-5-methyl-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of novel matrix metalloproteinase inhibitors employing the Ireland-Claisen rearrangement

  摘要：

  Matrix metalloproteinase inhibitors of general formula (1) were synthesised by a route involving an Ireland-Claisen rearrangement which enables systematic modification of the substituent alpha to the hydroxamic acid. An analogue (12c) possessing an alpha-cyclopentyl group is a potent broad spectrum inhibitor that displays high and sustained blood levels following oral dosing in both the rat and marmoset ex-vivo bioassays. This compound and analogues are also potent inhibitors of TNF alpha release. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00218-2

文献信息

• Metalloproteinase inhibitors
  申请人：British Biotech Pharmaceuticals Limited

  公开号：US06127427A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  Compounds of general formula (I) ##STR1## wherein X ia a --CO.sub.2 H, --NH(OH)CHO or --CONHOH group; R.sub.1 is a cylcoalkyl, cycloalkenyl or non-aromatic heterocyclic ring containing up to 3 heteroatoms, any of which may be (i) substituted by one ore more substituents selected from C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 alkenyl, halo, cyano (--CN), --CO.sub.2 H, --CO.sub.2 R, --CONH.sub.2, --CONHR, --CON(R).sub.2, --OH, --OR, oxo-, --SH, --SR, --NHCOR, and --NHCO.sub.2 R wherein R is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or benzyl and/or (ii) fused to a cycloalky or heterocyclic ring; and R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are as defined in specification are matrix metalloproteinase inhibitors.

  通用式(I)的化合物 ##STR1## 中，其中X是--CO.sub.2 H，--NH(OH)CHO或--CONHOH基团；R.sub.1是一个含有最多3个杂原子的环烷基，环烯基或非芳香杂环，其中任何一个可能被来自C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.2-C.sub.6烯基，卤素，氰基(--CN)，--CO.sub.2 H，--CO.sub.2 R，--CONH.sub.2，--CONHR，--CON(R).sub.2，--OH，--OR，氧代，--SH，--SR，--NHCOR和--NHCO.sub.2 R中选择的一个或多个取代基取代，其中R是C.sub.1-C.sub.6烷基或苄基和/或(ii)与环烷基或杂环并联；以及R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和R.sub.5如规范中定义的是基质金属蛋白酶抑制剂。
• METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：BRITISH BIOTECH PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：EP0873304B1

  公开（公告）日：2001-09-05
• US6127427A
  申请人：——

  公开号：US6127427A

  公开（公告）日：2000-10-03
• US6329373B1
  申请人：——

  公开号：US6329373B1

  公开（公告）日：2001-12-11
• [EN] METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALOPROTEINASES
  申请人：BRITISH BIOTECH PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：WO1997019053A1

  公开（公告）日：1997-05-29

  (EN) Compounds of general formula (I) wherein X ia a -CO2H, -NH(OH)CHO or -CONHOH group; R1 is a cylcoalkyl, cycloalkenyl or non-aromatic heterocyclic ring containing up to 3 heteroatoms, any of which may be (i) substituted by one ore more substituents selected from C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, halo, cyano (-CN), -CO2H, -CO2R, -CONH2, -CONHR, -CON(R)2, -OH, -OR, oxo-, -SH, -SR, -NHCOR, and -NHCO2R wherein R is C1-C6 alkyl or benzyl and/or (ii) fused to a cycloalky or heterocyclic ring; and R2, R3. R4 and R5 are as defined in the specification are matrix metalloproteinase inhibitors.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule générale (I) dans laquelle X représente un groupe -CO2H, -NH(OH)CHO, ou -CONHOH; R1 représente un groupe cycloalkyle, cycloacényle ou hétéro-cyclique non aromatique contenant jusqu'à 3 hétéroatomes, n'importe lequel d'entre eux pouvant être (i) substitué par au moins un substituent sélectionné par alkyle C1-C6, acényle C2-C6, halo, cyano (-CN), -CO2H, -CO2R, -CONH2, -CONHR, -CON(R)2, - OH, -OR, oxo-, -SH, -SR, -NHCOR, et NHCO2R où R représenente alkyle C1-C6 ou benzyl et/ou pouvant être (ii) soudé à un noyau cylcoalkyle ou hétérocyclique; et R2, R3, R4 et R5 sont tels que définis dans la demande. Ces composés sont des inhibiteurs de métaloprotéinases matricielles.