7-丁基-6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪 | 496864-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 7-丁基-6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪
• 中文别名: 7-丁基-6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
• 英文名称: Aloisine
• 英文别名: RP106；7-n-butyl-6-(4-methoxyphenyl)[5H]pyrrolo[2,3-b]pyrazine；7-butyl-6-(4-methoxyphenyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
• CAS: 496864-15-4
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O
• 分子量: 281.357
• InChiKey: WVMANZPBOBRWCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-184°C
• 密度：
  1.155
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn

SDS

1.1 产品标识符
: RP-107
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
7-n-Butyl-6-(4-hydroxyphenyl)[5H]-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
慢性的水体毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 7-n-Butyl-6-(4-hydroxyphenyl)[5H]-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
别名
: C16H17N3O
分子式
: 267.33 g/mol
分子量
成分 浓度
RP107
-
496864-15-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.027
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

芦荟素RP106（化合物38）是Cdk1/cyclin B、Cdk5/p25和GSK3的有效抑制剂，其IC50值分别为0.70 µM、1.5 µM 和0.92 µM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-丁基-6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪 在 氢溴酸 作用下， 以66%的产率得到4-(7-丁基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-6-基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  Aloisines, a New Family of CDK/GSK-3 Inhibitors. SAR Study, Crystal Structure in Complex with CDK2, Enzyme Selectivity, and Cellular Effects

  摘要：

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) regulate the cell cycle, apoptosis, neuronal functions, transcription, and exocytosis. The observation of CDK deregulations in various pathological situations suggests that CDK inhibitors may have a therapeutic value. In this article, we report on the identification of 6-phenyl[5H]pyrrolo[2,3-b]pyrazines (aloisines) as a novel potent CDK inhibitory scaffold. A selectivity study performed on 26 kinases shows that aloisine A is highly selective for CDK1/cyclin B, CDK2/cyclin A-E, CDK5/p25, and GSK-3alpha/beta; the two latter enzymes have been implicated in Alzheimer's disease. Kinetic studies, as well as the resolution of a CDK2-aloisine cocrystal structure, demonstrate that aloisines act by competitive inhibition of ATP binding to the catalytic subunit of the kinase. As observed with all inhibitors reported so far, aloisine interacts with the ATP-binding pocket through two hydrogen bonds with backbone nitrogen and oxygen atoms of Leu 83. Aloisine inhibits cell proliferation by arresting cells in both G1 and G2.

  DOI：

  10.1021/jm020319p
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲腈 、 正戊基吡嗪 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以32%的产率得到7-丁基-6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Aloisines, a New Family of CDK/GSK-3 Inhibitors. SAR Study, Crystal Structure in Complex with CDK2, Enzyme Selectivity, and Cellular Effects

  摘要：

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) regulate the cell cycle, apoptosis, neuronal functions, transcription, and exocytosis. The observation of CDK deregulations in various pathological situations suggests that CDK inhibitors may have a therapeutic value. In this article, we report on the identification of 6-phenyl[5H]pyrrolo[2,3-b]pyrazines (aloisines) as a novel potent CDK inhibitory scaffold. A selectivity study performed on 26 kinases shows that aloisine A is highly selective for CDK1/cyclin B, CDK2/cyclin A-E, CDK5/p25, and GSK-3alpha/beta; the two latter enzymes have been implicated in Alzheimer's disease. Kinetic studies, as well as the resolution of a CDK2-aloisine cocrystal structure, demonstrate that aloisines act by competitive inhibition of ATP binding to the catalytic subunit of the kinase. As observed with all inhibitors reported so far, aloisine interacts with the ATP-binding pocket through two hydrogen bonds with backbone nitrogen and oxygen atoms of Leu 83. Aloisine inhibits cell proliferation by arresting cells in both G1 and G2.

  DOI：

  10.1021/jm020319p

文献信息

• Pyrrolopyrazines as kinase inhibitors
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1388541A1

  公开（公告）日：2004-02-11

  The invention relates to pyrrolo [2,3b]-pyrazine derivatives having the general formula (I) :    wherein : R2 and R3 are identical or different and represent H, C1-C6 alkyl, said alkyl being a straight or branched-chain alkyl, which can be substituted, R6 is an optionally substituted aromatic cycle Ar or a cycloalkyl, said cycloalkyl being optionally substituted by an aryl group which can also be substituted, R7 is H, C1-C6 alkyl, (alk.)n-hal., CH2-CH = CH2, CH2-cycloalkyl, CH2-Ar, with "alk." being a C1-C6 alkylene group, n being 1-6, Z is H or CH3. Application as active principle of pharmaceutical compositions, particularly for treating or preventing neurodegenerative disorders and proliferative disorders.

  该发明涉及具有一般式(I)的吡咯并[2,3b]-吡嗪衍生物：   其中：R2和R3相同或不同，代表H，C1-C6烷基，所述烷基为直链或支链烷基，可以被取代，R6是可选择被取代的芳香环Ar或环烷基，所述环烷基可被芳基取代，R7是H，C1-C6烷基，(烷基)n-卤，CH2-CH = CH2，CH2-环烷基，CH2-Ar，其中"烷基"是C1-C6烷基，n为1-6，Z为H或CH3。用作药物组合物的活性成分，特别用于治疗或预防神经退行性疾病和增殖性疾病。
• Use of standards for monitoring alterations of peptide and protein samples
  申请人：BioVisioN AG

  公开号：EP1619503A1

  公开（公告）日：2006-01-25

  The present invention is directed to methods of using standards for determining and monitoring alterations and variations of peptide and protein samples. More specifically, the present invention relates to methods of determining and monitoring alterations of the sample quality, in particular after collection, during processing and during storage of the sample.

  本发明涉及使用标准品确定和监测肽和蛋白质样品的变化和变异的方法。更具体地说，本发明涉及确定和监测样品质量变化的方法，特别是在样品采集后、处理过程中和储存期间。
• USE OF STANDARDS FOR MONITORING ALTERATIONS OF PEPTIDE AND PROTEIN SAMPLES
  申请人：DIGILAB BioVisioN GmbH

  公开号：EP1766416A1

  公开（公告）日：2007-03-28
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR EXPANSION AND DIFFERENTIATION OF SKELETAL MUSCLE STEM CELLS OR PROGENITOR CELLS
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP3262158A1

  公开（公告）日：2018-01-03
• Derivatives of Pyrrolo-Pyrazines Having a Kinase Inhibitory Activity and Their Biological Applications
  申请人：Meijer Laurent

  公开号：US20080161312A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to pyrrolo[2,3b]-pyrazine derivatives having the general Formula (I) wherein R2 and R3 are identical or different and represent H, C1-C6 alkyl, said alkyl being a straight or branched-chain alkyl, which can be substituted, R6 is an optionally substituted aromatic cycle Ar or a cycloalkyl, said cycloalkyl being optionally substituted by an aryl group which can also be substituted, R7 is H, C1-C6 alkyl, (alk.)n-hal., CH2—CH═CH2, CH2-cycloalkyl, CH2—Ar, with “alk.” being a C1-C6 alkylene group, n being 1-6, Z is H or CH3. Application as active principle of pharmaceutical compositions, particularly for treating or preventing neurodegenerative disorders and proliferative disorders.