3-Amino-1-(6,8-difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3-methyl-butan-1-one | 1027375-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-Amino-1-(6,8-difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3-methyl-butan-1-one
• 英文别名: 3-amino-1-(6,8-difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3-methylbutan-1-one
• CAS: 1027375-53-6
• 化学式: C₁₄H₁₈F₂N₂O
• 分子量: 268.307
• InChiKey: RTHKSANVPZCAKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Amino-1-(6,8-difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3-methyl-butan-1-one 、 (2S)-1-(溴乙酰基)-2-吡咯烷甲腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-1-{2-[3-(6,8-Difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-1,1-dimethyl-3-oxo-propylamino]-acetyl}-pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2- [3- [2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基氨基] -3-甲基-1-氧丁基]-1,2,3,4-四氢异喹啉：一种有效的，选择性的，以及口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂有望成为新型的抗糖尿病药物。大多数已知的DPP-IV抑制剂通常类似于二肽裂解产物，脯氨酸模拟物位于P1位点。由于DPP8和/或DPP9的脱靶抑制作用在体内研究中显示出深远的毒性，因此开发用于临床的选择性DPP-IV抑制剂很重要。为此，合成了新型的基于2- [3-[[2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基]氨基] -1-氧丙基]的DPP-IV抑制剂。 。SAR研究产生了许多DPP-IV抑制剂，其IC（50）值<50 nM，对DPP8（IC（50）> 100 microM）和DPP-II（IC（50）> 30 microM）具有优异的选择性。 。在Wistar大鼠中口服葡萄糖激发后，化合物21a抑制了血糖升高，并且在BALB / c小鼠中抑制了血浆DPP-IV活性长达4小时。结果表明，化合物21a具有与NVP-LAF237（4）相当的体外和体内活性，该活性正在临床研究中。

  DOI：

  10.1021/jm0507781
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-氨基-3-甲基丁酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 3-Amino-1-(6,8-difluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3-methyl-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2- [3- [2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基氨基] -3-甲基-1-氧丁基]-1,2,3,4-四氢异喹啉：一种有效的，选择性的，以及口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂有望成为新型的抗糖尿病药物。大多数已知的DPP-IV抑制剂通常类似于二肽裂解产物，脯氨酸模拟物位于P1位点。由于DPP8和/或DPP9的脱靶抑制作用在体内研究中显示出深远的毒性，因此开发用于临床的选择性DPP-IV抑制剂很重要。为此，合成了新型的基于2- [3-[[2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基]氨基] -1-氧丙基]的DPP-IV抑制剂。 。SAR研究产生了许多DPP-IV抑制剂，其IC（50）值<50 nM，对DPP8（IC（50）> 100 microM）和DPP-II（IC（50）> 30 microM）具有优异的选择性。 。在Wistar大鼠中口服葡萄糖激发后，化合物21a抑制了血糖升高，并且在BALB / c小鼠中抑制了血浆DPP-IV活性长达4小时。结果表明，化合物21a具有与NVP-LAF237（4）相当的体外和体内活性，该活性正在临床研究中。

  DOI：

  10.1021/jm0507781