Desoxy-nor-eserolin | 18152-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Desoxy-nor-eserolin
• 英文别名: 3a,8-dimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole；1,2,3,3a,8,8a-Hexahydro-3a,8-dimethyl-pyrrolo[2,3-b]indole；4,8b-dimethyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole
• CAS: 18152-60-8
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂
• 分子量: 188.272
• InChiKey: GYAREJMRCDWFCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Desoxy-nor-eserolin 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(2-bromobenzyl)-1-(2-(3a,8-dimethyl-3,3a,8,8a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  新型六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚咪唑鎓盐的合成及细胞毒活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的六氢吡咯并[2,3 - b ]吲哚-1 H-咪唑鎓盐，并在体外针对一组人类肿瘤细胞系进行了评估。结果表明5，6-二甲基-苯并咪唑环以及用2-溴苄基或2-萘甲基甲基取代咪唑基-3-位对于细胞毒性活性是重要的。值得注意的是，发现化合物43在5,6-二甲基-苯并咪唑的3位带有2-溴苄基取代基，对五种人类肿瘤细胞系具有最有效的衍生物，IC 50值低于2.68μM，对SMMC的选择性更高-7721，A549和SW480细胞系。化合物25和39对HL-60和MCF-7细胞系具有更高的选择性，IC 50值为0.47和1.46μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.092
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-N-甲基苯磺酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 锰 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 tetrabutylammonium adipate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 cobalt(II) chloride 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 51.09h， 生成 Desoxy-nor-eserolin
  参考文献：
  名称：

  钴催化的1,4-芳基迁移/脱磺酰级联反应：α-芳基酰胺的合成

  摘要：

  开发了应用于α-溴代N-磺酰基酰胺的钴催化的1,4-芳基迁移/二磺酰化级联反应。该反应具有高度的化学选择性，可以制备具有各种官能团的α-芳基酰胺。该方法被用作合成生物碱（±）-脱氧羟脯氨酸的关键步骤。机械研究表明这是一个激进的过程。

  DOI：

  10.1002/chem.202005129

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of (−)- and (+)-Debromoflustramine B and Its Analogues as Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors
  作者：Ernesto Rivera-Becerril、Pedro Joseph-Nathan、Víctor M. Pérez-Álvarez、Martha S. Morales-Ríos

  DOI：10.1021/jm800277g

  日期：2008.9.11

  have been synthesized as debromoflustramine B (4a) analogues for their evaluation as cholinesterase inhibitors. Structure-activity studies of this series revealed the optimum pharmacophoric elements required for activity and resulted in the discovery of selective butyrylcholinesterase inhibitors with micromolar potency. Biological testing demonstrated that (-)-4a was 7500 times more potent than its enantiomer

  一系列吡咯烷二氢吲哚已被合成为去溴氟链胺B（4a）类似物，用于评估其作为胆碱酯酶抑制剂。该系列的结构活性研究揭示了活性所需的最佳药效学元素，并导致发现了具有微摩尔效价的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂。生物测试表明（-）-4a的效能是其对映体（+）-4b的7500倍。该系列中对BChE活性最强的抑制剂是去甲基去溴氟stramine B（5a），IC50值为0.26 microM。介绍了15的X射线晶体学分析以及将所选化合物对接人BChE（PDB 1POI）的过程。分子模型研究表明，π-氢键，经典氢键和阳离子-pi相互作用对于最佳效能至关重要。
• A Novel Synthetic Approach to (±)-Desoxynoreseroline
  作者：Maged K. G. Mekhael、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200390231

  日期：2003.8

  2H-azirin-3-amine 6 by a BF3-catalyzed ring enlargement via an amidinium intermediate 7 (Scheme 1). An alternative synthesis of 9 was also carried out by the reaction of N-methylaniline with 2-bromopropanoyl bromide (12), followed by intramolecular Friedel–Crafts alkylation of the formed anilide 13 to give Julian's oxindole 11. Further alkylation of 11 with allyl bromide in the presence of LDA gave 9

  从3-烯丙基-1,3-二甲基氧吲哚（9）开始合成（±）-去氧去甲壳甾氨酸（3），其是具有药理活性的生物碱毒扁豆碱（1）的基本环结构。后者是由相应的2 H-叠氮基-3-胺6通过idi 3中间体7通过BF 3催化的环扩大制备的（方案1）。N-甲基苯胺与2-溴丙酰基溴的反应也进行了9的另一种合成（12），然后进行了分子内Friedel-Crafts形成的苯胺13的烷基化得到朱利安的羟吲哚11。在LDA存在下，用烯丙基溴将烷基进一步烷基化11，得到9的产率很高（方案3）。进行9的臭氧分解，然后用（EtO）3 P轻度还原，得到醛14，其结构是通过转化为相应的缩醛15而化学确定的（方案4）。将14与羟胺和肼衍生物分别缩合，得到相应的亚胺衍生物16a - 16d作为顺式异构体和反式异构体的混合物。通过损失ROH或RNH 2，用LiAlH 4还原该混合物，得到外消旋体3（方案5）。
• Studies in the Indole Series. III. On the Synthesis of Physostigmine
  作者：Percy L. Julian、Josef Pikl

  DOI：10.1021/ja01306a046

  日期：1935.3
• Cobalt‐Catalyzed 1,4‐Aryl Migration/Desulfonylation Cascade: Synthesis of α‐Aryl Amides
  作者：Nicolas Gillaizeau‐Simonian、Etienne Barde、Amandine Guérinot、Janine Cossy

  DOI：10.1002/chem.202005129

  日期：2021.2.24

  A cobalt‐catalyzed 1,4‐aryl migration/disulfonylation cascade applied to α‐bromo N‐sulfonyl amides was developed. The reaction was highly chemoselective, allowing the preparation of α‐aryl amides possessing a variety of functional groups. The method was used as the key step to synthesize an alkaloid, (±)‐deoxyeseroline. Mechanistic investigations suggest a radical process.

  开发了应用于α-溴代N-磺酰基酰胺的钴催化的1,4-芳基迁移/二磺酰化级联反应。该反应具有高度的化学选择性，可以制备具有各种官能团的α-芳基酰胺。该方法被用作合成生物碱（±）-脱氧羟脯氨酸的关键步骤。机械研究表明这是一个激进的过程。
• Synthesis and cytotoxic activity of novel hexahydropyrrolo[2,3- b ]indole imidazolium salts
  作者：Yunjing Zhou、Kunyun Duan、Liang Zhu、Zhengfeng Liu、Chaobo Zhang、Lijuan Yang、Minyan Li、Hongbin Zhang、Xiaodong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.092

  日期：2016.1

  A series of novel hexahydropyrrolo[2,3-b]indole–1H-imidazolium salts were synthesized and evaluated in vitro against a panel of human tumor cell lines. The results suggest that the 5,6-dimethyl-benzimidazole ring, and substitution of the imidazolyl-3-position with a 2-bromobenzyl or 2-naphthylmethyl group, were important for the cytotoxic activity. Notably, Compound 43, bearing a 2-bromobenzyl substituent

  合成了一系列新颖的六氢吡咯并[2,3 - b ]吲哚-1 H-咪唑鎓盐，并在体外针对一组人类肿瘤细胞系进行了评估。结果表明5，6-二甲基-苯并咪唑环以及用2-溴苄基或2-萘甲基甲基取代咪唑基-3-位对于细胞毒性活性是重要的。值得注意的是，发现化合物43在5,6-二甲基-苯并咪唑的3位带有2-溴苄基取代基，对五种人类肿瘤细胞系具有最有效的衍生物，IC 50值低于2.68μM，对SMMC的选择性更高-7721，A549和SW480细胞系。化合物25和39对HL-60和MCF-7细胞系具有更高的选择性，IC 50值为0.47和1.46μM。