7-氨基-1-环丙基-3-乙基-1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺 | 142557-61-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 7-氨基-1-环丙基-3-乙基-1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺
• 中文别名: 7-氨基-1-环丙基-3-乙基-2,4-二酮代吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-氨基-1-环丙基-3-乙基-2,4-二氧代吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酰胺；7-氨基-1-环丙基-3-乙基-1,2,3,4-四氢-2,4-二氧吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酰胺
• 英文名称: 7-Amino-1-cyclopropyl-3-ethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 英文别名: 7-amino-1-cyclopropyl-3-ethyl-2,4-dioxopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 142557-61-7
• 化学式: C₁₃H₁₅N₅O₃
• 分子量: 289.29
• InChiKey: HWODCHXORCTEGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.522±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，3mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

简介

A-484954 是一种 ATP 竞争性的真核延伸因子 2 激酶 (eEF-2K；IC50 = 420 nM) 抑制剂。在浓度为 75 μM 的情况下，它能有效降低 PC3、HeLa、H460、H1299 和 MDA-MB-231 癌细胞中的 eEF-2K 自磷酸化。

生物活性

A-484954 是一种高度选择性的真核延伸因子 2 (eEF2) 抑制剂，其 IC50 值为 280 nM。在酶促测定中，随着 ATP 浓度的增加，A-484954 的 IC50 值会有所提高；但随着 calmodulin 浓度的增加，该值不受影响。

靶点

IC50: 280 nM (eEF2)。

体外研究

A-484954 是一种高度选择性的 eEF2K 抑制剂，其 IC50 值为 280 nM。在酶促测定中，随着 ATP 浓度的增加，该抑制剂的 IC50 值会有所提高；但 calmodulin 浓度的增加对此无明显影响。

体内研究

A-484954 在预收缩于 NA 的 E (+) 和 E (-) 腹主动脉中引起松弛作用。L-NAME 部分抑制了 A-484954 引起的腹主动脉松弛，而吲哚美辛或西咪替丁则无此效果。长期给予 A-484954 治疗可抑制 MCT 引起的肺动脉高压和纤维化，但不影响内皮依赖性和非依赖性血管舒张作用。此外，A-484954 还能抑制 MCT 引起的 NADPH 氧化酶-1 表达、ROS 生成及基质金属蛋白酶-2 的活化。