ethyl 2-(4-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetate | 1154030-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-propan-2-yltriazol-1-yl)acetate
• CAS: 1154030-61-1
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₂
• 分子量: 197.237
• InChiKey: LACHUISAKHUADQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-{4-[(5,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenyl}-2-[4-(propan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938
• 作为产物：
  描述：

  叠氮乙酸乙酯 、 3-甲基-1-丁炔 在 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到ethyl 2-(4-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938

文献信息

• SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLONES FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND HEMATOLOGICAL DISEASES
  申请人：Thede Kai

  公开号：US20100305085A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to dihydropyrazolon-derivatives of formula (I), to methods for their production, to their use for treating and/or for preventing diseases and their use for producing medicaments for treating and/or for preventing diseases, in particular cardiovascular and haematological diseases, kidney diseases and for promoting the healing of wounds.

  这项发明涉及式(I)的二氢吡唑酮衍生物，以及它们的生产方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管和血液疾病、肾脏疾病以及促进伤口愈合的用途。
• Development of a Safe Continuous Manufacturing Route to 2-(4-Isopropyl-1<i>H</i>-1,2,3-triazol-1-yl)acetic Acid
  作者：Staffan Karlsson、Calum Cook、Hans Emtenäs、Kenny Fan、Paul Gillespie、Mubina Mohamed

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00259

  日期：2017.10.20

  Starting from sodium azide, methyl-bromoacetate, and 3-methylbut-1-yne, a safe and efficient three-step continuous process was developed to obtain 2-(4-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetic acid. Isolation of hazardous intermediates was avoided, and by using FT-IR in-line monitoring of the azides involved, risks associated with these components were minimized. Furthermore, the use of FT-IR as a tool

  从叠氮化钠，溴乙酸甲酯和3-甲基丁-1-炔开始，开发了一种安全有效的三步连续方法，以获得2-（4-异丙基-1 H -1,2,3-三唑-1 -基）乙酸。避免了危险中间体的分离，并且通过使用FT-IR在线监测所涉及的叠氮化物，将与这些组分相关的风险降至最低。此外，使用FT-IR作为实时优化工具有助于对反应步骤动力学的理解，并导致参数的快速优化。连续法用于三唑的数百克生产，三唑被用作我们药物开发项目之一的关键组成部分。
• C5-ANILINOQUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20180312490A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The invention concerns compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have any of the meanings hereinbefore defined in the description; process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in treating KIT mediated diseases.

  这项发明涉及Formula (I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法；含有它们的药物组合物以及它们在治疗KIT介导的疾病中的用途。
• [EN] PHENOXYQUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE PHÉNOXYQUINALZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018197643A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The invention concerns compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 have any of the meanings hereinbefore defined in the description; process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in treating KIT mediated diseases.

  这项发明涉及Formula (I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗KIT介导疾病中的用途。
• SUBSTITUIERTE DIHYDROPYRAZOLONE ZUR BEHANDLUNG KARDIOVASKULÄRER UND HÄMATOLOGISCHER ERKRANKUNGEN
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2546253A1

  公开（公告）日：2013-01-16

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue, substituierte Dihydropyrazolon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von kardiovaskulären und hämatologischen Erkrankungen, von Nierenerkrankungen sowie zur Förderung der Wundheilung.

  本申请涉及新的、取代的二氢吡唑酮衍生物、其制备工艺、其在治疗和/或预防疾病方面的用途，以及其在制备治疗和/或预防疾病（尤其是心血管和血液疾病、肾脏疾病）和促进伤口愈合的药物方面的用途。