4-Hydroxy-1,6-dimethyl-1H-pyrazolo<3.4-b>pyridin | 17902-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-Hydroxy-1,6-dimethyl-1H-pyrazolo<3.4-b>pyridin
• 英文别名: 4-Hydroxy-1,6-dimethylpyrazolo<3,4-b>pyridin；1,6-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-ol；1,6-Dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-ol；1,6-dimethyl-7H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-one
• CAS: 17902-26-0
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: XIJVYDRFAKVCOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-1,6-dimethyl-1H-pyrazolo<3.4-b>pyridin 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 18-冠醚-6 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，口服生物利用的TLR7 / 8途径的体内有效拮抗剂。

  摘要：

  已经假设Toll样受体（TLRs）7和TLR8的拮抗作用对患有自身免疫病的患者是有益的。在鼠P4H1细胞系中进行了TLR7 / 8小分子拮抗剂的表型筛选。如人类外周血单核细胞（hPBMCs）所示，化合物1被确定为对TLR7和TLR8表现出拮抗活性但对TLR9没有拮抗作用的命中。它在功能上与小鼠TLR7有交叉反应，但缺乏口服暴露，且效力适中。化学优化产生2，其在腹膜内给药后显示出体内功效。进一步优化后得到8个，它们具有出色的体外活性，暴露能力和体内活性。改善物理特性的其他工作产生了15种先进的铅，具有良好的体外和暴露特性。进一步证明，该系列的活性随与TLR7的胞外域的结合而被追踪，这暗示该系列的靶标是内体TLR而不是下游信号传导途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127366
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 N-甲基-3-氨基吡唑 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以40%的产率得到4-Hydroxy-1,6-dimethyl-1H-pyrazolo<3.4-b>pyridin
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，口服生物利用的TLR7 / 8途径的体内有效拮抗剂。

  摘要：

  已经假设Toll样受体（TLRs）7和TLR8的拮抗作用对患有自身免疫病的患者是有益的。在鼠P4H1细胞系中进行了TLR7 / 8小分子拮抗剂的表型筛选。如人类外周血单核细胞（hPBMCs）所示，化合物1被确定为对TLR7和TLR8表现出拮抗活性但对TLR9没有拮抗作用的命中。它在功能上与小鼠TLR7有交叉反应，但缺乏口服暴露，且效力适中。化学优化产生2，其在腹膜内给药后显示出体内功效。进一步优化后得到8个，它们具有出色的体外活性，暴露能力和体内活性。改善物理特性的其他工作产生了15种先进的铅，具有良好的体外和暴露特性。进一步证明，该系列的活性随与TLR7的胞外域的结合而被追踪，这暗示该系列的靶标是内体TLR而不是下游信号传导途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127366

文献信息

• Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase
  申请人：CS PHARMATECH LIMITED

  公开号：US10435388B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式(I)化合物或其亚属结构或种类或其药学上可接受的盐、酯、溶液剂和/或原药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病（如癌症）的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• DORN H.; OZEGOWSKI R., J. PRAKT. CHEM., 1979, 321, NO 6, 881-898 ,
  作者：DORN H.、 OZEGOWSKI R.

  DOI：——

  日期：——
• SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  申请人：CS PHARMATECH LIMITED

  公开号：US20190023689A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R 2 , R 3 , R 10 , E 1 , E 2 , E 3 , Y, and Z are as defined herein.
• Discovery of potent, orally bioavailable in vivo efficacious antagonists of the TLR7/8 pathway
  作者：Phil B. Alper、Jonathan Deane、Claudia Betschart、David Buffet、Géraldine Collignon Zipfel、Perry Gordon、Janice Hampton、Stuart Hawtin、Maureen Ibanez、Tao Jiang、Tobias Junt、Thomas Knoepfel、Bo Liu、Jillian Maginnis、Una McKeever、Pierre-Yves Michellys、Daniel Mutnick、Bishnu Nayak、Satoru Niwa、Wendy Richmond、James S. Rush、Peter Syka、Yi Zhang、Xuefeng Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127366

  日期：2020.9

  as a hit that showed antagonistic activity on TLR7 and TLR8 but not TLR9, as shown on human peripheral blood mononuclear cells (hPBMCs). It was functionally cross reactive with mouse TLR7 but lacked oral exposure and had only modest potency. Chemical optimization resulted in 2, which showed in vivo efficacy following intraperitoneal administration. Further optimization resulted in 8 which had excellent

  已经假设Toll样受体（TLRs）7和TLR8的拮抗作用对患有自身免疫病的患者是有益的。在鼠P4H1细胞系中进行了TLR7 / 8小分子拮抗剂的表型筛选。如人类外周血单核细胞（hPBMCs）所示，化合物1被确定为对TLR7和TLR8表现出拮抗活性但对TLR9没有拮抗作用的命中。它在功能上与小鼠TLR7有交叉反应，但缺乏口服暴露，且效力适中。化学优化产生2，其在腹膜内给药后显示出体内功效。进一步优化后得到8个，它们具有出色的体外活性，暴露能力和体内活性。改善物理特性的其他工作产生了15种先进的铅，具有良好的体外和暴露特性。进一步证明，该系列的活性随与TLR7的胞外域的结合而被追踪，这暗示该系列的靶标是内体TLR而不是下游信号传导途径。