7-氯-3-(4-甲基苯基)-2H-1,4-苯并恶嗪 | 80306-38-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 7-氯-3-(4-甲基苯基)-2H-1,4-苯并恶嗪
• 英文名称: 7-chloro-3-(4-methylphenyl)-2 H-1,4-benzoxazine
• 英文别名: 7-chloro-3-(4-methylphenyl)-2H-1,4-benzoxazine；7-chloro-3-(p-tolyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazine
• CAS: 80306-38-3
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO
• 分子量: 257.719
• InChiKey: MVOZLTFXYGHZPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P280,P301+P330+P331,P312
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H361,H372,H410
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

用途

AR7是CMA的助推器，用于研究维甲酸衍生物介导的伴侣细胞自噬的化学调节。

生物活性

AR7是一种视黄酸受体α (RARα) 拮抗剂。

靶点

• RARα

体外研究

使用RARα拮抗剂AR7（20 μM，16小时处理）可以增加野生型和LRRK2 R1441G突变MEFs的溶酶体活性。伴侣细胞自噬 (CMA) 在细胞质蛋白选择性降解过程中参与细胞质量控制及应对压力反应。随着年龄增长，CMA 活性降低，与衰老及其相关疾病有关。通过RARα信号传导会抑制CMA活动。AR7显著激活了小鼠成纤维细胞中的CMA活性。当AR7与GR1联合使用时，其促进CMA的作用明显增强，表明二者具有协同作用。Actinomycin D作为一种转录因子抑制剂部分减少了AR7对CMA的刺激效果，这与转录变化导致CMA上调有关。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯酚 、 2-溴-4'-甲基苯乙酮 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-氯-3-(4-甲基苯基)-2H-1,4-苯并恶嗪
  参考文献：
  名称：

  RETINOIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AS CHAPERONE-MEDIATED AUTOPHAGY MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种选择性激活伴随蛋白介导的自噬（CMA），保护细胞免受氧化应激、蛋白毒性和脂毒性的化合物、组合物和方法，并/或在需要的受试者中拮抗视黄酸受体α（RARα）的活性。

  公开号：

  US20150166492A1

文献信息

• Retinoic acid receptor antagonists as chaperone-mediated autophagy modulators and uses thereof
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE, INC.

  公开号：US10189827B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Compounds, compositions and methods are provided for selectively activating chaperone-mediated autophagy (CMA), protecting cells from oxidative stress, proteotoxicity and lipotoxicity, and/or antagonizing activity of retinoic acid receptor alpha (RARα) in subjects in need thereof.

  本研究提供了化合物、组合物和方法，用于选择性地激活伴侣介导的自噬（CMA），保护细胞免受氧化应激、蛋白质毒性和脂肪毒性的侵害，和/或拮抗视黄酸受体α（RARα）的活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2H-benzo[b][1,4] oxazine derivatives as hypoxia targeted compounds for cancer therapeutics
  作者：Bhaskar C. Das、Ankanahlli V. Madhukumar、Jaime Anguiano、Sridhar Mani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.110

  日期：2009.8

  A small library of 2H-benzo[b][1,4] oxazine derivative was synthesized and their biological activity was tested on HepG2 cells under normoxic and hypoxic conditions. From preliminary screening, we found compound 10 and 11 specifically inhibit hypoxic cancer cell growth IC50 87 +/- 1.8 mu M and IC50 10 +/- 3.7 mu M while sparing 'normoxic' cells IC50 > 600 M and > 1 mM (not applicable), respectively. We tested the effect of 10 on MTT, clonogenic and hypoxia induced genes. The MTT correlates with clonogenic assays and most importantly compound 10 down regulates hypoxia induces genes (HIF-1 alpha, P21 and VEGF) appropriately. We are in the process to explore the molecular mechanism of action of oxazine derivative compounds on hypoxia tumor cells. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HYPOXIA TARGETED COMPOUNDS FOR CANCER DIAGNOSIS AND THERAPY
  申请人：Das Bhaskar Chandra

  公开号：US20110251189A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention generally relates to oxazine derivative compounds and related compositions and methods for inducing hypoxic tumor cell death, treating cancer and locating a hypoxic tumor in a subject.
• RETINOIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AS CHAPERONE-MEDIATED AUTHOPHAGY MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE, INC.

  公开号：US20170037039A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Compounds, compositions and methods are provided for selectively activating chaperone-mediated autophagy (CMA), protecting cells from oxidative stress, proteotoxicity and lipotoxicity, and/or antagonizing activity of retinoic acid receptor alpha (RARα) in subjects in need thereof.
• US9512092B2
  申请人：——

  公开号：US9512092B2

  公开（公告）日：2016-12-06