7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2-氧代-2H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基乙酸酯 | 2848-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2-氧代-2H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基乙酸酯
• 中文别名: 氯羟安定杂质A
• 英文名称: lorazepam acetate
• 英文别名: 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl acetate；[7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-oxo-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl] acetate
• CAS: 2848-96-6
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₃
• mdl: MFCD00869660
• 分子量: 363.2
• InChiKey: CYDZMDOLVUBPNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  243-245 °C
• 沸点：
  524.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.24

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2-氧代-2H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基乙酸酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 lorazepam-β-phenyl-propionate
  参考文献：
  名称：

  Simon-Trompler; Maksay; Lukovits, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1982, vol. 32, # 2, p. 102 - 105

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2',5-二氯二苯酮 在 ammonium hydroxide 、 甲基三氧化铼(VII) 、 溴化铵 、 methyloxirane 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2-氧代-2H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTINUOUS FLOW SYNTHESIS OF LORAZEPAM
  [FR] SYNTHÈSE EN FLUX CONTINU DE LORAZÉPAM

  摘要：

  A method for synthesis of Lorazepam in a continuous flow using continuous flow reactor, in which method comprises five steps including N-acylation, diazepine ring closure, imine N- oxidation, Polonovski-type rearrangement, and ester hydrolysis; a green reagent comprising a peroxide reagent and rhenium oxide catalyst for N-oxidation of delorazepam; and an ammonium source combination for the synthesis of delorazepam.

  公开号：

  WO2024036115A1

文献信息

• 光稳定化药物组合物及其制备方法和制药用途
  申请人：湖南洞庭药业股份有限公司

  公开号：CN110840898B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明涉及光稳定化药物组合物及其制备方法和制药用途。具体地，本发明提供的药物组合物包含劳拉西泮结晶，以及药用辅料；所述劳拉西泮结晶使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°处有衍射峰；例如，该结晶在约7.93°、约9.04°、约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°、约21.44°、约26.38°处有衍射峰。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。还提供了该药物组合物的制药用途。本发明方法制备得到的制备劳拉西泮的新晶型以及药物组合物呈现例如本发明说明书所述优良性能。
• 劳拉西泮的新晶型及其制备方法和制药用途
  申请人：湖南洞庭药业股份有限公司

  公开号：CN110683994B

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明涉及制备劳拉西泮的新晶型及其制备方法和制药用途。具体地，本发明提供的劳拉西泮结晶，其使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°处有衍射峰；例如，该结晶在约7.93°、约9.04°、约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°、约21.44°、约26.38°处有衍射峰。本发明还提供了该劳拉西泮新晶型的制备方法。还提供了该新晶型的制药用途。本发明方法制备得到的制备劳拉西泮的新晶型呈现例如本发明说明书所述优良性能。
• 制备劳拉西泮的方法
  申请人：湖南洞庭药业股份有限公司

  公开号：CN110776473B

  公开（公告）日：2023-09-15

  本发明涉及制备制备劳拉西泮的方法，其包括如下步骤：使式I酮基物、冰醋酸、醋酸钾、过硫酸钾和碘在加热搅拌下反应，得到式II乙酰氧基物；向式II乙酰氧基物和乙醇的混合物中滴加氢氧化钠溶液，搅拌使反应完全，过滤所得滤饼与乙酸乙酯和柠檬酸溶液反应得到劳拉西泮粗品；将劳拉西泮粗品依次使用乙醇和乙酸乙酯进行结晶。本发明还涉及本发明方法制得的劳拉西泮的制药用途，尤其用于治疗或预防焦虑、癫痛、惊厥和镇静催眠。本发明方法呈现如说明书所述优异技术效果。#imgabs0#
• Process for preparing pure crystalline lorazepam
  申请人：——

  公开号：US20010039340A1

  公开（公告）日：2001-11-08

  The present invention provides a process for preparing crystalline lorazepam substantially free of bound solvent from a lorazepam alcohol solvate or hydrate by suspending the lorazepam solvate in an organic medium selected from ethyl acetate, cyclohexane, dichloromethane, toluene and mixtures thereof. This process is useful in producing the anti-anxiety and sedative agent lorazepam in increased yields. A process for converting lorazepam lower alcohol solvates to lorazepam hydrate is also disclosed.

  本发明提供了一种制备晶体劳拉西泮（Lorazepam）的方法，该方法从劳拉西泮醇溶剂盐或水合物中悬浮劳拉西泮溶剂，所选有机介质包括乙酸乙酯、环己烷、二氯甲烷、甲苯和它们的混合物，使其基本不含结合溶剂。该方法有助于提高抗焦虑和镇静剂劳拉西泮的产量。本发明还公开了将劳拉西泮低级醇溶剂转化为劳拉西泮水合物的方法。
• Development of a Continuous Flow Synthesis of Lorazepam
  作者：Shruti A. Biyani、Corryn Lytle、Seok-Hee Hyun、Michael A. McGuire、Ranya Pendyala、David H. Thompson

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00184

  日期：2022.9.16

  sequence, we report a novel 5-step route for synthesis of lorazepam in flow. The five steps comprise N-acylation, diazepine ring closure, imine N-oxidation, Polonovski-type rearrangement, and ester hydrolysis to give lorazepam. Each step was optimized and translated to continuous flow. The mean residence times for each of the individual flow reactions summed to a total of 72.5 min for the 5-step sequence.

  劳拉西泮是一种广泛使用的镇静剂，出现在世界卫生组织的基本药物清单中，经常出现短缺。使用涉及路线探索、高通量实验和杂质分析的工作流程来开发最佳序列，我们报告了一种用于流式合成劳拉西泮的新型 5 步路线。这五个步骤包括 N-酰化、二氮杂环闭合、亚胺 N-氧化、Polonovski 型重排和酯水解得到劳拉西泮。每个步骤都经过优化并转化为连续流动。对于 5 步序列，每个单独流动反应的平均停留时间总计为 72.5 分钟。我们还报告了对纯度和副产品概况的综合分析，以最大限度地提高每一步所需的产品纯度，从而产生超过 99% 的纯度劳拉西泮。