2,4-dibromo-N-(4-methoxybenzyl)-butanamide | 188532-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2,4-dibromo-N-(4-methoxybenzyl)-butanamide
• 英文别名: 2,4-dibroMo-N-(4-Methoxybenzyl)butanaMide；2,4-dibromo-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]butanamide
• CAS: 188532-62-9
• 化学式: C₁₂H₁₅Br₂NO₂
• 分子量: 365.065
• InChiKey: WDMUOUSLDGKWLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dibromo-N-(4-methoxybenzyl)-butanamide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到3-溴-1-(4-甲氧基-苄基)-吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  用二芳基锌试剂钴取代的α-溴α-氟β-内酰胺的钴催化α-芳基化：泛化为功能化的溴衍生物。

  摘要：

  本文公开了α-溴α-氟β-内酰胺与二芳基锌或二烯丙基锌试剂的钴催化交叉偶联。该协议被证明是通用的，化学选择性的并且操作简单，可以使β-内酰胺的C4功能化。底物的范围扩大到α-溴内酰胺和酰胺，α-溴内酯和酯以及含N和O的杂环。

  DOI：

  10.1002/chem.202001721
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴丁酰氯 、 4-甲氧基苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4-dibromo-N-(4-methoxybenzyl)-butanamide
  参考文献：
  名称：

  潜在乙酰胆碱酯酶抑制剂吡咯烷-2-酮衍生物的设计、合成、超精密对接和分子动力学模拟研究

  摘要：

  摘要 乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制已被广泛探索，以开发用于治疗阿尔茨海默病的新型分子。在过去的研究发现中，报道分子 3-(4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苯甲基)吡咯烷-2-酮在本文中显示出一系列抗阿尔茨海默病特性，我们报告了一个库利用已知文献合理设计和合成的 18 个新颖分子，模拟和探索先导化合物6e周围的新颖化学空间和多奈哌齐。所有化合物均使用 Glide 模块以超精密模式与 AChE (PDB ID 4EY7) 对接。分子动力学 (MD) 模拟研究进行了 100 ns，同时对 MD 模拟后生成的轨迹框架进行 MM-PBSA 研究。对接和MD模拟研究表明，合成的化合物与AChE表现出良好的结合亲和力。并可能形成稳定的复合物。3-(4-(苄基(甲基)氨基)哌啶-1-基)-1-(3,4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-酮 ( 14a；对接分数：-18.59) 和 1-(3

  DOI：

  10.1080/07391102.2022.2106515

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• Cobalt‐Catalyzed α‐Arylation of Substituted α‐Bromo α‐Fluoro β‐Lactams with Diaryl Zinc Reagents: Generalization to Functionalized Bromo Derivatives
  作者：Mélanie M. Lorion、Vanessa Koch、Martin Nieger、Hi‐Yung Chen、Aiwen Lei、Stefan Bräse、Janine Cossy

  DOI：10.1002/chem.202001721

  日期：2020.10.15

  A cobalt‐catalyzed cross‐coupling of α‐bromo α‐fluoro β‐lactams with diarylzinc or diallylzinc reagents is herein disclosed. The protocol proved to be general, chemoselective and operationally simple allowing the C4 functionalization of β‐lactams. The substrate scope was expanded to α‐bromo lactams and amides, α‐bromo lactones and esters as well as N‐ and O‐containing heterocycles.

  本文公开了α-溴α-氟β-内酰胺与二芳基锌或二烯丙基锌试剂的钴催化交叉偶联。该协议被证明是通用的，化学选择性的并且操作简单，可以使β-内酰胺的C4功能化。底物的范围扩大到α-溴内酰胺和酰胺，α-溴内酯和酯以及含N和O的杂环。
• Novel Benzylated (Pyrrolidin-2-one)/(Imidazolidin-2-one) Derivatives as Potential Anti-Alzheimer’s Agents: Synthesis and Pharmacological Investigations
  作者：Mohan Gupta、Madhwi Ojha、Divya Yadav、Swati Pant、Rakesh Yadav

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00403

  日期：2020.9.16

  A series of N-benzylated (pyrrolidin-2-one)/(imidazolidin-2-one) derivatives were synthesized and evaluated for anti-Alzheimer’s activity. The analogs were designed and synthesized on the basis of lead compound donepezil, which is currently prescribed as a major drug for the management of mild to severe Alzheimer’s disease. Considering the structure activity relationship (SAR) of the lead compound

  合成了一系列N-苄基化（吡咯烷-2-酮）/（咪唑烷基-2-酮）衍生物，并评估了其抗阿尔茨海默氏病的活性。在铅化合物多奈哌齐的基础上设计和合成类似物，多奈哌齐目前被指定为治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病的主要药物。考虑到前导化合物的结构活性关系（SAR），我们首先将N-苄基化的（吡咯烷基-2-酮）/（咪唑啉丁-2-酮）（头）替换为5,6-二甲氧基-1-茚满酮部分（头）剥夺了关键的功能相互作用，如羰基和二甲氧基苯基，然后取代了间隔键（尾）在多奈哌齐。使用各种技术对新合成的化合物进行结构整合和纯度表征。然后使用针对标准药物的适当动物模型对化合物进行体内（行为研究）和体外（生化分析）评估。化合物3-（4-（4-氟苯甲酰基）-哌啶-1-基）-1-（4-甲氧基苄基）-吡咯烷-2-酮（10b）和1-（3,4-二甲氧基苄基）-3-（（ 1-（2-（三氟甲基）-苄基）-哌啶-4-基）-甲基）-咪唑啉酮-2-酮（
• Cephalosporin derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0761673A1

  公开（公告）日：1997-03-12

  The present invention relates to cephalosporin derivatives of the general formula I wherein R1is a group selected from 2-, 3- and 4-hydroxyphenyl, 2- and 3-methoxyphenyl, 4-carboxyphenyl, 4-carbamoylphenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 2- and 3-fluorophenyl, 3-nitrophenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 2-fluoro-4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-2-hydroxyphenyl, 3-, 4-dihydroxyphenyl, benzyl, -CHR-phenyl, 3-hydroxybenzyl, 4-aminobenzyl, 2-, 3- and 4-fluorobenzyl, 2-, 3- and 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-carboxybenzyl, 4-trifluoromethylbenzyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl, all hydroxy, amino, carboxy and carbamoyl substituents optionally being substituted, or is pyridinyl mono-substituted with halogen, pyrimidyl, pyrazinyl di-substituted with lower alkyl, pyridazinyl mono-substituted with halogen, piperidinyl in which the amino group may be substituted by an acyl group, thiadiazolyl, oxo-tetrahydrofuranyl, thiophenyl mono-substituted with lower alkoxycarbonyl or carbamoyl, tetrazolyl-lower alkyl, tetrahydrofuranyl-lower alkyl, thiophenyl-lower alkyl or benzimidazolyl-lower alkyl; and Ris carboxy or esterified carboxy; readily hydrolyzable esters thereof, pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of the compounds of formula I and of their esters and salts, as well as the their use and the process for manufacturing such compounds.

  本发明涉及公式I的头孢菌素衍生物，其中R1是从2-、3-和4-羟基苯基、2-和3-甲氧基苯基、4-羧基苯基、4-氨基甲酰基苯基、3-三氟甲基苯基、2-和3-氟苯基、3-硝基苯基、3-氟-4-羟基苯基、2-氟-4-羟基苯基、3-氟-2-羟基苯基、3-、4-二羟基苯基、苄基、-CHR-苯基、3-羟基苄基、4-氨基苄基、2-、3-和4-氟苄基、2-、3-和4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、4-羧基苄基、4-三氟甲基苄基、1-萘基和2-萘基中选择的基团，所有羟基、氨基、羧基和氨甲酰基取代基均可取代，或是单卤代的吡啶基、嘧啶基、二取代的吡嗪基、单卤代的吡嗪基、哌啶基，其中氨基基团可以被酰基取代，噻二唑基、氧代四氢呋喃基、单取代的噻吩基，取代基为低碳基氧羰基或氨甲酰基，四氮唑基-低碳基，四氢呋喃基-低碳基，噻吩基-低碳基或苯并咪唑基-低碳基；和R是羧基或酯化羧基；这些化合物的容易水解的酯，其药学上可接受的盐以及公式I和其酯和盐的化合物的水合物，以及它们的使用和制造这些化合物的过程。
• Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10258624B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明的特征是一种式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3、W、X、Y、Z、n、o、p 和 q 在本文中定义，用于治疗 CFTR 介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还包括药物组合物、治疗方法及其试剂盒。