4-(tert-butyl)-N-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)benzamide | 1607005-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butyl)-N-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)benzamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]benzamide
• CAS: 1607005-58-2
• 化学式: C₂₄H₃₁BFNO₃
• 分子量: 411.324
• InChiKey: DKOSWVRTGFUOMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butyl)-N-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)benzamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-{4-[(4-tert-butylbenzoylamino)methyl]-3-fluorophenyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2-dimethylaminoethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  公开号：

  WO2014064131A3
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯甲酸 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(tert-butyl)-N-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及咪唑吡啶化合物及其药学上可接受的组合物，用作BTK抑制剂。

  公开号：

  US20160096834A1

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160096834A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention relates to imidazo pyridine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.

  本发明涉及咪唑吡啶化合物及其药学上可接受的组合物，用作BTK抑制剂。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150284394A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This application discloses compounds according to generic Formula I wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  该申请公开了符合通用式I的化合物，其中所有变量的定义如本文所述，这些化合物可以抑制Btk。本文所披露的化合物有助于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。同时公开了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of pyrrolopyrimidine derivatives as novel Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors
  作者：Minjian Yang、Huimin Jiang、Zhuo Yang、Xue Liu、Hanyu Sun、Mengyao Hao、Jinping Hu、Xiaoguang Chen、Jing Jin、Xiaojian Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114611

  日期：2022.11

  Developing Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors has become a significant focus in recent years because BTK inhibition is an effective approach for the treatment of B-cell malignancies. For covalent BTK inhibitors, low oral bioavailability and low kinase selectivity remain unaddressed issues; thus, more diverse inhibitors with both novel structures and selective on target binding profiles are still

  近年来，开发布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂已成为一个重要的焦点，因为 BTK 抑制是治疗 B 细胞恶性肿瘤的有效方法。对于共价 BTK 抑制剂，口服生物利用度低和激酶选择性低仍然是未解决的问题；因此，仍然需要更多具有新颖结构和对靶标结合谱选择性的抑制剂。在这里，通过分析 BTK 复合物的现有晶体结构，确定了抑制剂与 BTK 结合的四个关键区域。然后，通过整合片段生长方法、基于深度学习的框架 XGraphBoost 和分子对接，建立了基于支架的分子设计工作流程，从而产生了四种具有 BTK 效力的化合物。化合物1和2的优化通过使用体外效力和药代动力学 (PK) 研究来确定化合物的优先级，从而发现了有效的 BTK 抑制剂化合物42 。化合物42表现出极大的 BTK 抑制活性 (IC 50  = 0.7 nM) 以及高口服吸收。此外，42表现出优异的激酶选择性，尤其是对 EGFR 激酶的选择性和低毒性。在
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014064131A3

  公开（公告）日：2014-10-16
• Novel 6-amino-1,3,5-triazine derivatives as potent BTK inhibitors: structure-activity relationship (SAR) analysis and preliminary mechanism investigation
  作者：Maoxu Xiao、Meiqi Zhu、Shuangjie Wu、Luyu Ma、Lin Qi、Si Ha、Shuangshuang Xiong、Mingqi Chen、Deying Chen、Guoshun Luo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106263

  日期：2023.1