3-methoxy-5,8,14,14a-tetrahydro-6H-benzo[a]indolo[2,3-g]quinolizine | 35470-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-5,8,14,14a-tetrahydro-6H-benzo[a]indolo[2,3-g]quinolizine
• 英文别名: 3-methoxy-5,6,8,9,14,14a-hexahydro-indolo[3',2':4,5]pyrido[2,1-a]isoquinoline；18-Methoxy-10,13-diazapentacyclo[11.8.0.03,11.04,9.016,21]henicosa-3(11),4,6,8,16(21),17,19-heptaene
• CAS: 35470-44-1
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O
• 分子量: 304.392
• InChiKey: PPHXAWMEWGQMQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-Dihydro-1-(indol-3-ylmethyl)-6-methoxy-isochinolin 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-methoxy-5,8,14,14a-tetrahydro-6H-benzo[a]indolo[2,3-g]quinolizine
  参考文献：
  名称：

  新型Tetrahydroprotoberberine衍生物的设计，合成，和生物评价（THPBs）作为选择性α 1A -肾上腺素能受体拮抗剂

  摘要：

  一种新型系列tetrahydroprotoberberine衍生物（THPBs）的设计，合成和评价为选择性α 1A肾上腺素能受体（AR）拮抗剂用于良性前列腺增生的治疗。根据市售的药物西洛多辛的药效团模型，通过将吲哚片段引入其核心支架来修饰THPB。在钙化验中，32种化合物中有7种对α1A -ARs表现出优异的拮抗活性，IC 50小于250 nM。其中，化合物（S）-27具有最强的生物活性。其对α1A -AR的IC 50为12.8±2.2 nM，是对α1A -AR的781和20倍。1B -和α 1D -AR，分别。在使用离体大鼠组织的功能测定中，化合物（S）-27有效抑制去甲肾上腺素引起的尿道平滑肌收缩（IC 50 = 0.5±0.3 nM），而没有抑制主动脉收缩（IC 50 > 1000 nM），表现出更好的效果。组织选择性优于市售药物西洛多辛。初步安全性研究（急性毒性和hERG抑制作用）

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01217

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Tetrahydroprotoberberine Derivatives (THPBs) as Selective α_1A-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Diliang Guo、Jing Li、Henry Lin、Yu Zhou、Ying Chen、Fei Zhao、Haifeng Sun、Dan Zhang、Honglin Li、Brian K. Shoichet、Lei Shan、Weidong Zhang、Xin Xie、Hualiang Jiang、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01217

  日期：2016.10.27

  A novel series of tetrahydroprotoberberine derivatives (THPBs) were designed, synthesized, and evaluated as selective α1A-adrenergic receptors (AR) antagonists for the treatment of benign prostatic hyperplasia. On the basis of the pharmacophore model of the marketed drug silodosin, THPBs were modified by introducing an indole segment into their core scaffolds. In calcium assays, 7 out of 32 compounds

  一种新型系列tetrahydroprotoberberine衍生物（THPBs）的设计，合成和评价为选择性α 1A肾上腺素能受体（AR）拮抗剂用于良性前列腺增生的治疗。根据市售的药物西洛多辛的药效团模型，通过将吲哚片段引入其核心支架来修饰THPB。在钙化验中，32种化合物中有7种对α1A -ARs表现出优异的拮抗活性，IC 50小于250 nM。其中，化合物（S）-27具有最强的生物活性。其对α1A -AR的IC 50为12.8±2.2 nM，是对α1A -AR的781和20倍。1B -和α 1D -AR，分别。在使用离体大鼠组织的功能测定中，化合物（S）-27有效抑制去甲肾上腺素引起的尿道平滑肌收缩（IC 50 = 0.5±0.3 nM），而没有抑制主动脉收缩（IC 50 > 1000 nM），表现出更好的效果。组织选择性优于市售药物西洛多辛。初步安全性研究（急性毒性和hERG抑制作用）