7-羟基-4-三氟甲基香豆素 | 575-03-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 7-羟基-4-三氟甲基香豆素
• 中文别名: 4-(三氟甲基)伞形花内酯；7-羟基-4-(三氟甲基)香豆素
• 英文名称: 7-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-Hydroxy-4-(trifluoromethyl)coumarin；4-trifluoromethylumbelliferone；7-hydroxy-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one
• CAS: 575-03-1
• 化学式: C₁₀H₅F₃O₃
• mdl: MFCD00037578
• 分子量: 230.143
• InChiKey: CCKWMCUOHJAVOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C (lit.)
• 沸点：
  311.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.4435 (estimate)
• 溶解度：
  在DMF中可溶
• 最大波长(λmax)：
  330nm(Toluene)(lit.)
• 稳定性/保质期：
  稳定性与反应性： 要避免的物料：氧化物。 要分解的产品：一氧化碳和二氧化碳，氟化氢。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

7-羟基-4-三氟甲基香豆素是7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素、锌02949712、7-乙氧基-4-三氟甲基香豆素、7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素以及4-(三氟甲基)-7-[2,5-双(三氟甲基)苄氧基]香豆素的人体已知代谢物。

7-Hydroxy-4-trifluoromethylcourmarin is a known human metabolite of 7-benzyloxy-4-trifluoromethylcoumarin, zinc02949712, 7-Ethoxy-4-trifluoromethylcoumarin, 7-methoxy-4-trifluoromethylcoumarin, and 4-(trifluoromethyl)-7-[2,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy]coumarin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932209090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  贮存： 将密器密封后，储存在密封的主容器中，并置于阴凉、干燥处。

SDS

1.1 产品标识符
: 7-羟基-4-三氟甲基香豆素
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-(Trifluoromethyl)umbelliferone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别2)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-(Trifluoromethyl)umbelliferone
别名
: C10H5F3O3
分子式
: 230.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-Trifluoromethylumbelliferone
-
CAS 号 575-03-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 178 - 180 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如果服入了可能会致死。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-Trifluoromethylumbelliferone)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-Trifluoromethylumbelliferone)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (4-Trifluoromethylumbelliferone)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

研究表明，7-羟基-4-三氟甲基香豆素类化合物在水溶性及抑菌活性等方面均比4-甲基-7羟基香豆素衍生物有显著改进。这类化合物对水稻纹枯病菌、黄瓜炭疽病菌、草莓灰霉病菌、小麦赤霉病菌、苹果斑点病菌和番茄早疫病菌均有较好的抑菌活性，表现出广谱的抑菌特性，有望发展成为一类应用前景广阔的新型抑菌剂。

制备方法

将3-羟基苯酚（11g，100mmol）与三氟乙酰乙酸乙酯（15mL，100mmol）加入到浓磷酸（52mL，85%）中。在室温下搅拌12小时后，将反应混合物倒入150mL水中。通过过滤收集粗产物，并通过在乙醇中重结晶来进一步纯化。

用途

适用于用作pH值指示剂。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7-甲氧基-4-(三氟甲基)香豆素	7-Methoxy-4-(trifluoromethyl)coumarin	575-04-2	C11H7F3O3	244.17
  7-乙氧基-4-(三氟甲基)香豆素	7-ethoxy-4-trifluoromethyl-chromen-2-one	115453-82-2	C12H9F3O3	258.197
  7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素	7-benzyloxy-4-trifluoromethylcoumarin	220001-53-6	C17H11F3O3	320.268
  ——	12-(4-trifluoromethylcoumarin-7-yloxy)dodecanoic acid	1610978-43-2	C22H27F3O5	428.449

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7-甲氧基-4-(三氟甲基)香豆素	7-Methoxy-4-(trifluoromethyl)coumarin	575-04-2	C11H7F3O3	244.17
  ——	7-methyloxymethyloxy-4-trifluoromethylcoumarin	277309-38-3	C12H9F3O4	274.196
  ——	4-trifluoromethyl-7-allyloxycoumarin	——	C13H9F3O3	270.208
  ——	7-(2-Aminoethoxy)-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one	1374130-41-2	C12H10F3NO3	273.212
  ——	7-butoxy-4-(trifluoromethyl)coumarin	——	C14H13F3O3	286.251
  ——	7-(4-bromobutoxy)-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one	1351984-78-5	C14H12BrF3O3	365.147
  ——	7-(octyloxy)-4-(trifluoromethyl)-coumarin	——	C18H21F3O3	342.358
  7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素	7-benzyloxy-4-trifluoromethylcoumarin	220001-53-6	C17H11F3O3	320.268
  ——	12-(4-trifluoromethylcoumarin-7-yloxy)dodecanoic acid	1610978-43-2	C22H27F3O5	428.449
  4-(三氟甲基)伞形酮酪酸盐	4-(Trifluoromethyl)umbelliferyl butyrate	141573-64-0	C14H11F3O4	300.234

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-羟基-4-三氟甲基香豆素 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 7-(4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butoxy)-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Investigation of Coumarin Piperazine (Piperidine) Derivatives as Potential Multireceptor Atypical Antipsychotics

  摘要：

  The discovery and synthesis of potential and novel antipsychotic coumarin derivatives, associated with potent dopamine 132, D3, and serotonin S-HT1A and S-HT2A, receptor properties, are the focus of the present article. The most-promising derivative was 7-(4-(4-(6-fluorobenzo[d]-isoxazol-3-yl)-piperidin-1-yl)butoxy)-4-methyl-8-chloro-2H- chromen-2-one (17m). This derivative possesses unique pharmacological features, including high affinity for dopamine D-2 and D-3 and serotonin S-HT1A and 5-HT2A receptors. Moreover, it possesses low affinity for S-HT2C and H-1 receptors (to reduce the risk of obesity associated with chronic treatment) and hERG channels (to reduce the incidence of torsade des pointes). In animal models, compound 17m inhibited apomorphine-induced climbing behavior, MK-801-induced hyperactivity, and the conditioned avoidance response without observable catalepsy at the highest dose tested. Further, fewer preclinical adverse events were noted with 17m compared with risperidone in assays that measured prolactin secretion and weight gain. Acceptable pharmacokinetic properties were also noted with 17m. Taken together, 17m may constitute a novel class of drugs for the treatment of schizophrenia.

  DOI：

  10.1021/jm400408r
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素 在 feline cytochrome P₄₅₀ 1A₂ isoform 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 7-羟基-4-三氟甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  使用荧光底物对四种猫科动物P450细胞色素的功能性表达和比较表征。

  摘要：

  1.细胞色素P450（CYP）是人类和其他哺乳动物中异生素的主要代谢酶。CYP同工型在家猫（一种专食的食肉动物）中的特性目前尚不清楚。在这项研究中，我们研究了9种重要的猫CYP亚型在组织中的相对表达和酶学性质。 2. CYP2E2转录本在猫肝中含量最高，其次是CYP2A13和2E1。肝脏中也存在CYP3A131、1A2和1A1的转录本，而CYP2D6和3A132仅略有表达。CYP3A131是小肠的主要转录本。 3.猫肝和小肠中的四种主要CYP亚型（CYP1A2，CYP2A13，CYP2E2和CYP3A131）在大肠杆菌中异源表达，以生成功能性单加氧酶系统。我们进行了对17种已知在其他哺乳动物中是CYP亚型抑制剂的测试化合物的筛选，以及两种抗癌药物，以评估使用荧光底物的猫CYP亚型的活性调节。这些CYP亚型对其他抑制剂的选择性总体上与其他哺乳动物中的CYP同工型相似，但有许多例外。 4.本研

  DOI：

  10.1080/00498254.2016.1257172

文献信息

• Synthesis and in vitro Anticancer Activity of Zinc(II) Phthalocyanines Conjugated with Coumarin Derivatives for Dual Photodynamic and Chemotherapy
  作者：Xiao-Qin Zhou、Lu-Bo Meng、Qi Huang、Jun Li、Ke Zheng、Feng-Ling Zhang、Jian-Yong Liu、Jin-Ping Xue

  DOI：10.1002/cmdc.201402401

  日期：2015.2

  The combination of photodynamic therapy and chemotherapy is a promising strategy to overcome growing problems in contemporary medicine, such as low therapeutic efficacy and drug resistance. Four zinc(II) phthalocyanine–coumarin conjugates were synthesized and characterized. In these complexes, zinc(II) phthalocyanine was used as the photosensitizing unit, and a coumarin derivative was selected as the

  光动力疗法和化学疗法的结合是克服现代医学中日益增长的问题（例如低疗效和耐药性）的一种有前途的策略。合成并表征了四种锌酞菁-香豆素共轭物。在这些配合物中，使用酞菁锌（II）作为光敏单元，并选择香豆素衍生物作为抑制细胞生长的部分。这两个组分通过三（乙二醇）链连接。这些缀合物表现出对HepG2人肝癌细胞高photocytotoxicity，具有低IC 50个值在0.014-0.044μ的范围中号。这些缀合物的高光动力活性与其低聚集趋势和高细胞摄取相一致。这些缀合物之一显示出高的光细胞毒性和明显更高的化学细胞毒性。结果清楚地表明，这些缀合物中的两种抗肿瘤成分以协同方式起作用。如共聚焦显微镜所示，缀合物可以位于线粒体和溶酶体中，并且缀合物之一也可以位于细胞核中。
• Monitoring Poly(ADP-ribosyl)glycohydrolase Activity with a Continuous Fluorescent Substrate
  作者：Bryon S. Drown、Tomohiro Shirai、Johannes Gregor Matthias Rack、Ivan Ahel、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.09.008

  日期：2018.12

  monomers from their protein targets. Existing methods for monitoring these hydrolases rely on detection of the natural substrate, PAR, commonly achieved via radioisotopic labeling. Here we disclose a general substrate for monitoring PARG activity, TFMU-ADPr, which directly reports on total PAR hydrolase activity via release of a fluorophore; this substrate has excellent reactivity, generality (processed by

  翻译后修饰（PTM）和信号分子聚（ADP-核糖）（PAR）对多种生物过程都有影响。此PTM受一系列ADP-核糖基糖水解酶（PARG酶）调控，该酶可将聚合物裂解和/或将单体从其蛋白质靶标中释放出来。监测这些水解酶的现有方法依赖于通常通过放射性同位素标记实现的天然底物PAR的检测。在这里，我们公开了用于监测PARG活性的通用底物TFMU-ADPr，其通过荧光团的释放直接报告总PAR水解酶活性。这种底物具有出色的反应性，通用性（由主要的PARG酶处理），稳定性和可用性。第二种底物TFMU-IDPr仅从酶ARH3选择性报告PARG活性。在全细胞裂解物实验中使用这些探针揭示了霍乱毒素可抑制ARH3的机制。TFMU-ADPr和TFMU-IDPr是用于评估体外小分子抑制剂和探索ADP-核糖基分解代谢酶调控的多功能工具。
• [EN] FLUORESCENT SUBSTRATES FOR POLY(ADP-RIBOSYL) HYDROLASES<br/>[FR] SUBSTRATS FLUORESCENTS POUR POLY(ADP-RIBOSYL) HYDROLASES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020055753A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The post-translational modification (PTM) and signaling molecule poly(ADP-ribose) (PAR) has an impact on diverse biological processes. PTM is regulated by a series of ADP-ribosyl glycohydrolases (PARG enzymes) that cleave polymers and/or liberate monomers from their protein targets. Disclosed herein is a substrate for monitoring PARG activity, TFMU-ADPr, which directly reports on total PAR hydrolase activity via release of a fluorophore; this substrate has excellent reactivity, generality, stability, and usability. A second substrate, TFMU-IDPr, selectively reports on PARG activity only from the enzyme ARH3. Use of these probes in whole-cell lysate experiments has revealed a mechanism by which ARH3 is inhibited by cholera toxin. TFMU-ADPr and TFMU-IDPr are versatile tools for assessing small-molecule inhibitors in vitro and probing the regulation of ADP-ribosyl catabolic enzymes.

  翻译结果：翻译后修饰（PTM）和信号分子聚腺苷二磷酸核糖（PAR）对多种生物过程产生影响。PTM受一系列ADP核糖水解酶（PARG酶）调控，这些酶从它们的蛋白靶标中切割聚合物和/或释放单体。本文披露了一种用于监测PARG活性的底物，TFMU-ADPr，它通过释放荧光团直接报告总PAR水解酶活性；该底物具有出色的反应性、普适性、稳定性和可用性。第二种底物TFMU-IDPr，只选择性地报告来自酶ARH3的PARG活性。在全细胞裂解液实验中使用这些探针揭示了一种由霍乱毒素抑制ARH3的机制。TFMU-ADPr和TFMU-IDPr是评估体外小分子抑制剂和探究ADP核糖降解酶调控的多功能工具。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Coumarin Derivatives Tethered to an Edrophonium-like Fragment as Highly Potent and Selective Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Leonardo Pisani、Marco Catto、Ilenia Giangreco、Francesco Leonetti、Orazio Nicolotti、Angela Stefanachi、Saverio Cellamare、Angelo Carotti

  DOI：10.1002/cmdc.201000210

  日期：2010.9.3

  N‐trialkylbenzaminium moieties were synthesized and evaluated as acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. The highest AChE inhibitory potency in the 3‐hydroxy‐N,N‐dimethylanilino series was observed with a 6,7‐dimethoxy‐3‐substituted coumarin derivative, which, along with an outstanding affinity (IC50=0.236 nM) exhibits excellent AChE/BChE selectivity (SI>300 000). Most of the synthesized

  合成了一系列通过适当的间隔基连接到3-羟基-N ， N-二甲基苯胺基或3-羟基-N ， N ， N-三烷基苯甲min部分的取代香豆素，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。用6,7-二甲氧基-3-取代的香豆素衍生物观察到3-羟基N ， N-二甲基苯胺基系列中最高的AChE抑制力，并具有出色的亲和力（IC 50 = 0.236 n M）。 AChE / BChE选择性（SI> 300 000）。大部分合成的3-羟基N ， N， Ñ -trialkylbenzaminium盐显示在亚纳摩尔以优异的乙酰胆碱酯酶/的BChE选择性沿着皮摩尔范围一种AChE亲和力（SI值高达138 333）。对接和分子动力学模拟的结合使用使我们能够阐明观察到的结构亲和力和结构选择性关系，检测两种可能的替代结合模式，并评估AChE外围中π-π堆积相互作用的关键作用结合位点。
• Discovery of a Novel Androgen Receptor Antagonist Manifesting Evidence to Disrupt the Dimerization of the Ligand-Binding Domain via Attenuating the Hydrogen-Bonding Network Between the Two Monomers
  作者：Weitao Fu、Minkui Zhang、Jianing Liao、Qing Tang、Yixuan Lei、Zhou Gong、Luhu Shan、Mojie Duan、Xin Chai、Jinping Pang、Chun Tang、Xuwen Wang、Xiaohong Xu、Dan Li、Rong Sheng、Tingjun Hou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01287

  日期：2021.12.9

  Androgen receptor (AR) has proved to be a vital drug target for treating prostate cancer. Here, we reported the discovery of a novel AR antagonist 92 targeting the AR ligand-binding pocket, but distinct from the marketed drug enzalutamide (Enz), 92 demonstrated inhibition on the AR ligand-binding domain (LBD) dimerization, which is a novel mechanism reported for the first time. First, a novel hit (26

  雄激素受体 (AR) 已被证明是治疗前列腺癌的重要药物靶点。在这里，我们报告了一种针对 AR 配体结合口袋的新型 AR 拮抗剂92的发现，但与市售药物恩杂鲁胺 (Enz) 不同，92显示抑制 AR 配体结合域 (LBD) 二聚化，这是一种新型机制首次报道。首先，基于与 Enz 模型结合的理论 ​​AR LBD 二聚体，通过虚拟筛选鉴定了一个新的命中 ( 26 , IC 50 = 5.57 μM)。然后，在分子模型的指导下，发现92的 AR 拮抗活性提高了 32.7 倍（IC 50 = 0.17 μM）。除了显示出高生物活性和安全性外，92可以抑制AR核转位。此外，92抑制了 AR LBD 二聚体的形成，可能是通过减弱两个单体之间的氢键网络。这一有趣的发现将为发现一类新的 AR 拮抗剂铺平道路。

表征谱图