2-{(9S,10S,14R,18S)-7,16,19-triaza-18-(carbamoylmethyl)-14-[(5-methylindolyl)methyl]-8,17,20-trioxo-10-[4-(phosphonomethyl)phenyl]spiro[5.14]icos-11-en-9-yl}acetic acid | 637332-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-{(9S,10S,14R,18S)-7,16,19-triaza-18-(carbamoylmethyl)-14-[(5-methylindolyl)methyl]-8,17,20-trioxo-10-[4-(phosphonomethyl)phenyl]spiro[5.14]icos-11-en-9-yl}acetic acid
• 英文别名: 2-[(9S,10S,11E,14R,18S)-18-(2-amino-2-oxoethyl)-14-[(5-methylindol-1-yl)methyl]-8,17,20-trioxo-10-[4-(phosphonomethyl)phenyl]-7,16,19-triazaspiro[5.14]icos-11-en-9-yl]acetic acid
• CAS: 637332-52-6
• 化学式: C₃₈H₄₈N₅O₉P
• 分子量: 749.801
• InChiKey: WYANCIQWFFQARP-AZSCFGFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(9S,10S,14R,18S)-7,16,19-triaza-18-(carbamoylmethyl)-14-[(5-methylindolyl)methyl]-8,17,20-trioxo-10-[4-(phosphonomethyl)phenyl]spiro[5.14]icos-11-en-9-yl}acetic acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SH2 domain binding inhibitors

  摘要：

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  US20050119163A1
• 作为产物：
  描述：

  2-{(2S)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}-2-hydrocyclopenta[1,2-a]benzene-1,3-dione 在 哌啶 、 盐酸 、 ethandithiol 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 (PCy₃)(Im(Mes)2)Ru=CHPh 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 肼 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 115.17h， 生成 2-{(9S,10S,14R,18S)-7,16,19-triaza-18-(carbamoylmethyl)-14-[(5-methylindolyl)methyl]-8,17,20-trioxo-10-[4-(phosphonomethyl)phenyl]spiro[5.14]icos-11-en-9-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  合成的5-甲基吲哚基大环显示出超强的Grb2 SH2域结合亲和力。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。在这里，采用一种闭环复分解方法来合成含5-甲基吲哚基的四肽模拟物（6），该模拟物表现出前所未有的体外Grb2 SH2结构域结合亲和力（K（d）= 93 pM）。制备6的关键是作为两个闭环链段之一的（2S）-2-（3-（5-（5-甲基吲哚基）甲基）戊-4-烯胺（12）的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jm030440b

文献信息

• SH2 DOMAIN BINDING INHIBITORS
  申请人：BURKE Terrence R.

  公开号：US20080132469A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Disclosed are compounds represented by the formula: or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein R 1 -R 6 are as defined in the specification. These compounds are targeted for use as inhibitors of SH2 domain binding with a phosphoprotein, and are contemplated for use in a number of diseases including cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明涉及的化合物的公式如下：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸化蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。本发明还涉及包含本发明化合物和药学上可接受的载体的制药组合物。
• US7767645B2
  申请人：——

  公开号：US7767645B2

  公开（公告）日：2010-08-03