2-{(2S)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}-2-hydrocyclopenta[1,2-a]benzene-1,3-dione | 666259-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-{(2S)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}-2-hydrocyclopenta[1,2-a]benzene-1,3-dione
• 英文别名: 2-{(2S)-2-[(5-methylindolyl)methyl]pent-4-enyl}-2-hydrocyclopenta[1,2-a]benzene-1,3-dione
• CAS: 666259-64-9
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₂
• 分子量: 358.44
• InChiKey: AHEUGYSJBIRNOC-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(2S)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}-2-hydrocyclopenta[1,2-a]benzene-1,3-dione 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 哌啶 、 盐酸 、 aluminum amalgam 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 106.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SH2 domain binding inhibitors

  摘要：

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  US20050119163A1
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吗啉 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2-{(2S)-2-[(5-methylindol-1-yl)methyl]pent-4-enyl}-2-hydrocyclopenta[1,2-a]benzene-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  SH2 domain binding inhibitors

  摘要：

  揭示了由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐或异构体，其中R1-R6如规范中所定义。这些化合物被用作SH2结构域与磷酸蛋白结合的抑制剂，并可用于多种疾病，包括癌症。还揭示了包括本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  US20050119163A1

文献信息

• Synthesis of a 5-Methylindolyl-Containing Macrocycle That Displays Ultrapotent Grb2 SH2 Domain-Binding Affinity
  作者：Zhen-Dan Shi、Kyeong Lee、Chang-Qing Wei、Lindsey R. Roberts、Karen M. Worthy、Robert J. Fisher、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm030440b

  日期：2004.2.1

  The growth factor receptor-bound protein 2 (Grb2) is an SH2 domain-containing docking module that represents an attractive target for anticancer therapeutic intervention. Here, a ring-closing metathesis approach is utilized to synthesize a 5-methylindolyl-containing tetrapeptide mimetic (6) that exhibits unprecedented in vitro Grb2 SH2 domain-binding affinity (K(d) = 93 pM). Key to the preparation

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。在这里，采用一种闭环复分解方法来合成含5-甲基吲哚基的四肽模拟物（6），该模拟物表现出前所未有的体外Grb2 SH2结构域结合亲和力（K（d）= 93 pM）。制备6的关键是作为两个闭环链段之一的（2S）-2-（3-（5-（5-甲基吲哚基）甲基）戊-4-烯胺（12）的对映选择性合成。