2-(4-{(S)-2-[((1S,2R,3S,4R)-3-Carboxy-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl)-amino]-2-pentylcarbamoyl-ethyl}-phenoxy)-malonic acid dibenzyl ester | 1027913-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-{(S)-2-[((1S,2R,3S,4R)-3-Carboxy-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl)-amino]-2-pentylcarbamoyl-ethyl}-phenoxy)-malonic acid dibenzyl ester
• 英文别名: (1R,2S,3R,4S)-3-[[(2S)-3-[4-[1,3-dioxo-1,3-bis(phenylmethoxy)propan-2-yl]oxyphenyl]-1-oxo-1-(pentylamino)propan-2-yl]carbamoyl]bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 1027913-85-4
• 化学式: C₄₀H₄₆N₂O₉
• 分子量: 698.813
• InChiKey: SNEDPZFBWXICPR-LPRPMLJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-{(S)-2-[((1S,2R,3S,4R)-3-Carboxy-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl)-amino]-2-pentylcarbamoyl-ethyl}-phenoxy)-malonic acid dibenzyl ester 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-{4-[(2S)-2-({[(1R,4R)-3-carboxybicyclo[2.2.1]hept-2-yl]carbonyl}amino)-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy}malonic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s
• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl bromomalonate 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-{(S)-2-[((1S,2R,3S,4R)-3-Carboxy-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl)-amino]-2-pentylcarbamoyl-ethyl}-phenoxy)-malonic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s