8(9),(5-alpha)-胆甾烯-24-亚甲基-3-beta-醇 | 516-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 8(9),(5-alpha)-胆甾烯-24-亚甲基-3-beta-醇
• 英文名称: ergosta-8,24-diene-3-β-ol
• 英文别名: ergosta-8,24(28)-dien-3-ol；fecosterol；5α-ergosta-8,24(28)-dien-3β-ol；(3S,5S,10S,13R,14R,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methyl-5-methylideneheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 516-86-9
• 化学式: C₂₈H₄₆O
• 分子量: 398.673
• InChiKey: SLQKYSPHBZMASJ-QKPORZECSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-163 °C
• 沸点：
  489.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

胆固醇是酿酒酵母的一种代谢产物，可用于研究植物甾醇血症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8(9),(5-alpha)-胆甾烯-24-亚甲基-3-beta-醇 生成 (3S,5S,10S,14R,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methyl-5-methylideneheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
  参考文献：
  名称：

  KATO, TOSHIRO, J. PESTIC. SCI., 1982, 7, N 3, 427-437

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3β,5α,15α,24R,S)-24-<(tert-Butyldimethylsilyl)oxy>-cholest-8-ene-3,15-diol 3-benzoate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.74h， 生成 8(9),(5-alpha)-胆甾烯-24-亚甲基-3-beta-醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of zymosterol, fecosterol, and related biosynthetic sterol intermediates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00183a042

文献信息

• Sterol methyltransferase from Uromyces phaseoli: An investigation of the first and the second transmethylation reactions
  作者：Surendra K. Bansal、Herman W. Knoche

  DOI：10.1016/0031-9422(81)80020-9

  日期：1981.1

  The two-carbon unit at C-24 of many plant, algal and fungal sterols is known to be synthesized by two successive transmethylations with S-adenosylm

  已知许多植物、藻类和真菌甾醇的 C-24 位的双碳单元是通过两次连续的 S-腺苷转甲基作用合成的
• Site-Directed Mutagenesis of the Sterol Methyl Transferase Active Site from <i>Saccharomyces </i><i>c</i><i>erevisiae </i>Results in Formation of Novel 24-Ethyl Sterols
  作者：W. David Nes、Brian S. McCourt、Julie A. Marshall、Jianzhong Ma、Allen L. Dennis、Monica Lopez、Haoxia Li、Ling He

  DOI：10.1021/jo9819943

  日期：1999.3.1

  C-transfer step (K(m) = 38 &mgr;M and k(cat) = 0.002 s(-)(1)), suggesting that successive C-methylation of Delta(24(28))-substrates is limited by product release and that molecular recognition of sterol features involves hydrogen bond formation. Isomeric 24-ethyl sterol olefins generated from 24(28)-methylene cholesterol were characterized by chromatographic (GC and HPLC) and spectral methods (MS and (1)H NMR)

  Delta（24（28））-甾醇是天然Delta（24（25））-到酿酒酵母的Delta（24（28））-甾醇甲基转移酶（SMT）酶催化的单C-甲基化途径的终产物。使用固醇结合位点高度保守残基的定点诱变产生的酿酒酵母的Tyr（81）至Phe突变SMT酶，我们发现了几个Delta（24（25））-和Delta（24（ 28））-不是天然蛋白质底物的固醇被催化成单-和双-C24-烷基化的侧链。突变蛋白在色谱法和结合酵母甾醇（首选底物）中的行为类似于天然蛋白。Y81F突变蛋白将Zymosterol转化为fecosterol，其周转效率与天然蛋白相似（K（m）= 12＆mgr; M和k（cat）= 0.01 s（-）（1））；从这些温育中检测到痕量的24-乙基固醇。不是野生型SMT酶的正常底物的4α-甲基zyesterol以高收率转化为4α-甲基fecosterol。当在饱和浓度下分别测定非甾体甾
• Effect of substrate features and mutagenesis of active site tyrosine residues on the reaction course catalysed by <i>Trypanosoma brucei</i> sterol C-24-methyltransferase
  作者：Jialin Liu、Kulothungan Ganapathy、Ewa Wywial、Janusz M. Bujnicki、Chizaram A. Nwogwugwu、W. David Nes

  DOI：10.1042/bj20110865

  日期：2011.11.1

  product set consisting of Δ24(25)-, Δ24(28)- and Δ25(27)-olefins. The C-methylation reaction requires Si(β)-face C-24-methyl addition coupled to reversible migration of positive charge from C-24 to C-25. The hydride shifts responsible for charge migration in formation of multiple ergostane olefin isomers catalysed by TbSMT were examined by incubation of a series of sterol acceptors paired with AdoMet (S

  TbSMT [布鲁氏锥虫24-SMT（甾醇C-24-甲基转移酶）]合成了由Δ24（25）-，Δ24（28）-和Δ25（27）-烯烃组成的非常规24烷基固醇产物集。C-甲基化反应需要Si（β）-面C-24-甲基加成，再加上正电荷从C-24到C-25的可逆迁移。通过与AdoMet（S-腺苷-L-蛋氨酸）配对的一系列固醇受体的孵育，研究了由TbSMT催化形成多种麦角锡烷烯烃异构体中电荷迁移的氢化物转移。用zymosterol与相应的24-2H和27-13C衍生物进行比较所得到的结果表明，在氢化物转移反应中，在形成24-甲基-Δ24（25）-烯烃产物的路径上，同位素敏感分支（动力学同位素效应，kH / kD = 1.20），在C28分支和C27顺式末端甲基处的立体特异性CH3→CH2消除分别形成Δ24（28）和Δ25（27）产物。Cholesta-5,7,22,24-tetraenol转化为ergosta-5
• Sterol C -methyl transferase from Prototheca wickerhamii mechanism, sterol specificity and inhibition
  作者：Anil T Mangla、W.David Nes

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00040-7

  日期：2000.5

  C24, C23 or C22 are particularly potent non-competitive inhibitors (Ki for the most potent inhibitor tested, 25-azacycloartanol, was ca. 2 nM, four orders of magnitude less than the Km for cycloartenol of 28 microM), supporting the intermediacy of the 24-methyl C24(25)-carbenium ion intermediate. Ergosterol, but neither cholesterol nor sitosterol, was found to inhibit SMT activity (Ki = 80 microM). The

  发现来自Prototheca wickerhamii（一种非光合酵母样藻类）的膜结合固醇甲基转移酶（SMT）酶将适当的delta24（25）-甾醇受体分子C-甲基化为delta25（27）-24beta-甲基产品立体选择性地。与底物对一起孵育-[2H3-甲基] AdoMet和环戊烯醇，以及AdoMet和[27-（13）C]羊毛甾醇-随后通过同位素标记产品的1H和13C NMR分析，显示了si-face（beta-面部攻击）的C-甲基化机制和羊毛甾醇上的Pro-Z甲基（C27）形成delta25（27）-双键的区域特异性。该酶对具有3β-羟基，平面原子核和侧链的甾醇具有底物偏爱，该甾醇定向为天然底物环戊烯醇的“右手”结构（20R手性）特征。通过Superose 6 FPLC测定，SMT的表观天然分子量约为154,000。含有取代C24和C25或相关结构修饰的杂原子的一系列固醇类似物，包括甾体
• Substrate-Based Inhibitors of the (S)-Adenosyl-l-Methionine:Δ24()- to Δ24()-Sterol Methyl Transferase fromSaccharomyces cerevisiae
  作者：W.David Nes、De-an Guo、Wen Zhou

  DOI：10.1006/abbi.1997.9984

  日期：1997.6

  activity were transition state analog inhibitors (Ki values of 5 to 10 nM) that mimicked the structure and conformation of the natural substrate presumed to form in the ternary complex generated in the transition state. Steroidal alkaloids were potent competitive inhibitors with Ki values ranging from 2 to 30 microM, which is about the Kmapp of zymosterol, ca. 27 microM. An isosteric analog of the natural

  研究了31种侧链修饰的胆固醇，zymosterol，lanosterol和cycloartenol的类似物以及甾体生物碱solaso​​dine和solanidine作为（S）-腺苷-L-蛋氨酸：delta24（25）-甾醇甲基转移酶（ SMT）来自酿酒酵母的酶活性。测试了两类甾醇甲基化抑制剂：底物类似物（包括基于机理的抑制剂）和过渡态类似物。制备并首次测试了几种在甾醇侧链中包含氮杂，氮丙啶或铵基的新型甾醇甲基化抑制剂。发现甲基化抑制的程度和动力学模式受引入侧链的变体官能团的位置和性质影响。SMT酶活性最有效的抑制剂是过渡态类似物抑制剂（Ki值为5至10 nM），其模仿了在过渡态中生成的三元复合物中可能形成的天然底物的结构和构象。甾体生物碱是有效的竞争性抑制剂，Ki值范围为2至30 microM，大约为zymosterol的Kmapp。27微米 天然底物zyostererol的等排类似物，其中26