2-phenyl-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-amine | 102441-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-phenyl-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-amine
• 英文别名: 2-phenyl-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanamine
• CAS: 102441-39-4
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂
• mdl: MFCD03988751
• 分子量: 312.414
• InChiKey: VWDKTWOKEKGMSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-amine 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基作为CB1受体阳性变构调节剂中脂肪族硝基的生物等位取代。

  摘要：

  第一代CB1阳性变构调节剂（例如ZCZ011）具有3-硝基烷基-2-苯基-吲哚结构。尽管少数药物包含硝基，但通常不认为它是“类药物”，对于脂肪族硝基尤其如此。在很少的案例研究中，适当的生物甾体替代了在结合中具有直接作用的硝基。这可能表明复制其结合相互作用的困难。在本文中，我们报道了针对CB1大麻素受体的变构结合位点的配体的设计和合成，其中CF3基团成功取代了脂肪族NO2。通常，带有CF3的化合物比它们的NO2当量更有效，并且还显示出改善的体外代谢稳定性。选择性能最佳平衡的CF3类似物（1）进行进一步的药理评估。体内试验研究表明（±）-1具有与（±）-ZCZ011相似的活性，两者在神经性疼痛的小鼠模型中均显示出有希望的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00252
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-1H-indole 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到2-phenyl-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基作为CB1受体阳性变构调节剂中脂肪族硝基的生物等位取代。

  摘要：

  第一代CB1阳性变构调节剂（例如ZCZ011）具有3-硝基烷基-2-苯基-吲哚结构。尽管少数药物包含硝基，但通常不认为它是“类药物”，对于脂肪族硝基尤其如此。在很少的案例研究中，适当的生物甾体替代了在结合中具有直接作用的硝基。这可能表明复制其结合相互作用的困难。在本文中，我们报道了针对CB1大麻素受体的变构结合位点的配体的设计和合成，其中CF3基团成功取代了脂肪族NO2。通常，带有CF3的化合物比它们的NO2当量更有效，并且还显示出改善的体外代谢稳定性。选择性能最佳平衡的CF3类似物（1）进行进一步的药理评估。体内试验研究表明（±）-1具有与（±）-ZCZ011相似的活性，两者在神经性疼痛的小鼠模型中均显示出有希望的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00252

文献信息

• [EN] CANNABINOID TYPE 1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR CANNABINOÏDE DE TYPE 1
  申请人：UNIV TORONTO

  公开号：WO2016029310A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure relates to indole derivatives of the formula (I) which are cannabinoid type 1 receptor modulators and which are useful in the treatment of diseases in which modulation of the receptor is beneficial; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本公开涉及公式（I）的吲哚衍生物，这些衍生物是大麻素类型1受体调节剂，对于治疗需要调节受体的疾病是有益的；涉及它们的制备方法；包含它们的药物组合物；以及使用它们的方法。
• Convenient synthesis of (Z)-3-(1-aryl-2-nitrovinyl)-indoles
  作者：Nikolai A. Arutiunov、Alexander V. Aksenov、Dmitrii A. Aksenov、Igor A. Kurenkov、Inna V. Aksenova、Anna M. Zatsepilina、Nicolai A. Aksenov、Alexander Kornienko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154722

  日期：2023.10

  side products of an unrelated process as mixtures of Z- and E-isomers. Herein, we discovered a new process toward their synthesis where substituted indoles are combined with 2-nitroacetophenones in acetic acid in the presence of 10 mol% H2SO4 to give 70–90% yields of such compounds possessing exclusively or predominantly Z-geometry. The latter was established through NOESY and x-ray studies of individual

  3-(1-芳基-2-硝基乙烯基)-吲哚先前在文献中仅描述过一次，作为不相关过程的副产物，为Z-和E-异构体的混合物。在此，我们发现了一种新的合成方法，其中取代的吲哚与 2-硝基苯乙酮在乙酸中在 10 mol% H 2 SO 4存在下结合，得到仅具有或主要具有 Z 几何形状的此类化合物的产率为 70–90% 。后者是通过对各个产品进行 NOESY 和 X 射线研究而建立的。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indole-2-carboxamides as Potential Multi-Target Antiproliferative Agents
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Anber F. Mohammed、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/ph16071039

  日期：——

  A small set of indole-based derivatives, IV and Va–I, was designed and synthesized. Compounds Va–i demonstrated promising antiproliferative activity, with GI50 values ranging from 26 nM to 86 nM compared to erlotinib’s 33 nM. The most potent antiproliferative derivatives—Va, Ve, Vf, Vg, and Vh—were tested for EGFR inhibitory activity. Compound Va demonstrated the highest inhibitory activity against

  设计并合成了一小组吲哚基衍生物 IV 和 Va-I。化合物 Va–i 表现出良好的抗增殖活性，GI50 值范围为 26 nM 至 86 nM，而厄洛替尼的 GI50 值为 33 nM。对最有效的抗增殖衍生物——Va、Ve、Vf、Vg 和 Vh——进行了 EGFR 抑制活性测试。化合物 Va 对 EGFR 表现出最高的抑制活性，IC50 值为 71 ± 06 nM，高于参考厄洛替尼 (IC50 = 80 ± 05 nM)。进一步测试化合物 Va、Ve、Vf、Vg 和 Vh 的 BRAFV600E 抑制活性。测试化合物抑制 BRAFV600E 的 IC50 值范围为 77 nM 至 107 nM，而厄洛替尼的 IC50 值为 60 nM。还测定了化合物Va、Ve、Vf、Vg和Vh针对VEGFR-2的抑制活性。最后，计算机对接实验试图研究化合物在 EGFR、BRAFV600E 和 VEGFR-2
• Cannabinoid type 1 receptor modulators
  申请人：The Governing Council of the University of Toronto

  公开号：US10377711B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present disclosure relates to indole derivatives of the formula (I) which are cannabinoid type 1 receptor modulators and which are useful in the treatment of diseases in which modulation of the receptor is beneficial; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本公开涉及式（I）的吲哚衍生物，它们是大麻素 1 型受体调节剂，可用于治疗对调节受体有益的疾病；涉及它们的制备工艺；涉及包含它们的药物组合物；还涉及使用它们的方法。
• Identification of CB1 Receptor Allosteric Sites Using Force-Biased MMC Simulated Annealing and Validation by Structure–Activity Relationship Studies
  作者：Dow P. Hurst、Sumanta Garai、Pushkar M. Kulkarni、Peter C. Schaffer、Patricia H. Reggio、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00256

  日期：2019.8.8

  Positive allosteric modulation of the cannabinoid 1 receptor (CB1R) has demonstrated distinct therapeutic advantages that address several limitations associated with orthosteric agonism and has opened a promising therapeutic avenue for further drug development. To advance the development of CB1R positive allosteric modulators, it is important to understand the molecular architecture of CB1R allosteric site(s). The goal of this work was to use Force-Biased MMC Simulated Annealing to identify binding sites for GAT228 (R), a partial allosteric agonist, and GAT229 (S), a positive allosteric modulator (PAM) at the CB1R. Our studies suggest that GAT228 binds in an intracellular (IC) TMH1-2-4 exosite that would allow this compound to act as a CB1 allosteric agonist as well as a CB1 PAM. In contrast, GAT229 binds at the extracellular (EC) ends of TMH2/3, just beneath the EC1 loop. At this site, this compound can act as CB1 PAM only. Finally, these results were successfully validated through the synthesis and biochemical evaluation of a focused library of compounds.