8-(3-羟基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈 | 65619-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 8-(3-羟基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈
• 英文名称: 4-cyano-4-(m-hydroxyphenyl)cyclohexanone ethylene ketal
• 英文别名: 4-cyano-4-(m-hydroxyphenyl)cyclohexan-1-one, ethylene ketal；8-(3-Hydroxyphenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carbonitrile
• CAS: 65619-84-3
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: QYZWFXLNMNEXNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(3-羟基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 85.25h， 生成 4-(m-hydroxyphenyl)-4-n-propylmethylaminocyclohexanone ethylene ketal hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-芳基-4-氨基环己酮及其衍生物，一类新型的镇痛药。3.间羟基苯基衍生物。

  摘要：

  通过将氰化物从1,4-环己二酮缩酮的α-氨基腈中置换得到的THP作为关键反应，获得了被间羟基取代的4-芳基-4-（二甲基氨基）环己-1-酮的衍生物间羟基苯基溴化镁的醚。许多产品显示出麻醉拮抗剂活性。尽管没有拮抗活性，但游离酮与苯乙基格利雅试剂的反应获得的氨基醇是有效的镇痛药。氮上取代基的系统变化显示出非经典的结构-活性关系；二甲氨基基团是最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00135a019
• 作为产物：
  描述：

  4-cyano-4-(m-methoxyphenyl)cyclohexanone 在 三溴化硼 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 8-(3-羟基苯基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈
  参考文献：
  名称：

  4-芳基-4-氨基环己酮及其衍生物，一类新型的镇痛药。3.间羟基苯基衍生物。

  摘要：

  通过将氰化物从1,4-环己二酮缩酮的α-氨基腈中置换得到的THP作为关键反应，获得了被间羟基取代的4-芳基-4-（二甲基氨基）环己-1-酮的衍生物间羟基苯基溴化镁的醚。许多产品显示出麻醉拮抗剂活性。尽管没有拮抗活性，但游离酮与苯乙基格利雅试剂的反应获得的氨基醇是有效的镇痛药。氮上取代基的系统变化显示出非经典的结构-活性关系；二甲氨基基团是最有效的拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00135a019

文献信息

• 4-Amino-4-phenylcyclohexanone ketal compositions and process of use
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04065573A1

  公开（公告）日：1977-12-27

  A class of new 4-amino-4-arylcyclohexanones, their ketals, and acid addition salts have been synthesized and found to be useful for relieving pain in animals. Their analgesic activity appears to be of high order, and in addition some exhibit narcotic antagonist activity that is useful in modifying the cardiovascular, respiratory, and behavioral depression caused by other analgesics. Several show mixed analgesic and narcotic antagonist activity. Preferred compounds of the class are 4-(m-hydroxyphenyl)-4-dimethylaminocyclohexanone ethylene ketal, and 4-(m-hydroxyphenyl)-4-(n-butylmethylamino)cyclohexanone ethylene ketal as free bases and as their hydrochloride salts. Processes for synthesis and intermediates are described. Unit dosage forms and therapeutic treatments are disclosed.

  一类新的4-氨基-4-芳基环己酮，它们的缩醛和酸盐已经合成，并发现对于缓解动物的疼痛很有用。它们的镇痛活性似乎是很高的，并且一些还表现出对镇痛引起的心血管、呼吸和行为抑制有用的麻醉拮抗活性。其中几种显示出混合的镇痛和麻醉拮抗活性。该类化合物的首选化合物是4-(间羟基苯基)-4-二甲氨基环己酮乙二醚缩醛，以及4-(间羟基苯基)-4-(正丁基甲基氨基)环己酮乙二醚缩醛，作为游离碱和其盐酸盐形式。描述了合成和中间体的过程。披露了单位剂量形式和治疗方法。
• LEDNICER D.; VOIGTLANDER P. F. V.; EMMERT D. E., J. MED. CHEM., 1981, 24, NO 3, 341-346
  作者：LEDNICER D.、 VOIGTLANDER P. F. V.、 EMMERT D. E.

  DOI：——

  日期：——
• 4-Aryl-4-aminocyclohexanones and their derivatives, a novel class of analgesics. 3. m-Hydroxyphenyl derivatives
  作者：Daniel Lednicer、Philip F. Von Voigtlander、D. Edward Emmert

  DOI：10.1021/jm00135a019

  日期：1981.3

  reaction the displacement of cyanide from the alpha-aminonitrile of 1,4-cyclohexanedione ketal, with the THP ether of m-hydroxyphenylmagnesium bromide. A number of the products show narcotic antagonist activity. Amino alcohols obtained on reaction of the free ketones with phenethyl Grignard reagents are potent analgetics, though devoid of antagonist activity. Systematic variation of the substituent on nitrogen

  通过将氰化物从1,4-环己二酮缩酮的α-氨基腈中置换得到的THP作为关键反应，获得了被间羟基取代的4-芳基-4-（二甲基氨基）环己-1-酮的衍生物间羟基苯基溴化镁的醚。许多产品显示出麻醉拮抗剂活性。尽管没有拮抗活性，但游离酮与苯乙基格利雅试剂的反应获得的氨基醇是有效的镇痛药。氮上取代基的系统变化显示出非经典的结构-活性关系；二甲氨基基团是最有效的拮抗剂。