8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 | 80827-62-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮
• 中文别名: 丁螺环酮EP杂质M
• 英文名称: 8-(4-bromobutyl)-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
• 英文别名: 8-(4-bromobutyl)-8-azaspiro<4.5>decane-7,9-dione；8-(1-bromo-4-butyl)-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
• CAS: 80827-62-9
• 化学式: C₁₃H₂₀BrNO₂
• 分子量: 302.211
• InChiKey: QQCVFKSWYYHXMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 在 potassium iodide potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (S)-4-{[(4-{7,9-dioxo-8-azaspiro[4,5]decan-8-yl}butyl)(5-methoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-yl)]amino}butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  多克隆抗S 20499抗体的生产和表征：半抗原结构对立体特异性的影响。

  摘要：

  进行了针对HPLC方法的立体选择测定手性药物S 20499（一种与丁螺环酮化学相关的新型抗焦虑化合物）的免疫测定方法的研究。在构建适当优化的半抗原-蛋白质缀合物之后，寻求产生高度立体特异性的多克隆抗体。该过程涉及选择用于将S 20499与载体蛋白偶联的间隔臂的结构和长度，以及决定偶联位点相对于手性中心的位置。制备了两种半抗原：一种类似于S 20499原始结构的衍生物，其中有效地添加了一个羧酸基团，第二种则有效地添加了一种有利于立体识别的丁酸部分。在具有根据特异性定义的两组抗体家族的兔子中，获得了六种立体特异性多克隆抗血清。两种方法均具有高水平的立体特异性（与S 20499光学对映体的交叉反应性介于4.1％至<0.1％之间）。尽管它不会降低平均表观亲和常数，但较长的间隔区可通过减少与去烷基化的S 20499衍生物的交叉反应来提高抗体特异性。因此，添加四个碳原子桥应该是增加抗体立体特异性的有价

  DOI：

  10.1021/js9700107
• 作为产物：
  描述：

  在 乙酸酐 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 以2.04 g的产率得到8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  用于电化学 C-H 氧化的 N-铵叶立德介体

  摘要：

  强 C(sp 3 )-H 键的位点特异性氧化在有机合成中具有无可争议的效用。从简化对代谢物的获取和先导化合物的后期多样化到截断逆合成计划，学术界和工业界都越来越需要新的试剂和方法来实现这种转变。当前化学试剂的一个主要缺点是在结构和反应性方面缺乏多样性，这阻碍了用于快速筛选的组合方法的使用。在这方面，定向进化仍然最有希望在各种复杂环境中实现复杂的 C-H 氧化。在此，我们提出了一个设计合理的平台，该平台使用N-铵叶立德作为电化学驱动的氧化剂，用于位点特异性、化学选择性 C(sp 3 )-H 氧化。通过采用以计算为指导的第一性原理方法，这些新的介质被识别出来，并使用无处不在的构建块和简单的合成技术迅速扩展到一个库中。基于叶立德的 C-H 氧化方法表现出可调的选择性，这通常是此类氧化剂独有的，可应用于农业和制药领域的实际问题。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c03780
• 作为试剂：
  描述：

  3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑 、 8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 在 8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮 作用下， 以64的产率得到替螺酮
  参考文献：
  名称：

  Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives

  摘要：

  本文披露了二取代的N,N-哌嗪基衍生物，其中一个取代基是苯并异噻唑-3-基或苯并异恶唑-3-基，另一个是连接到杂环上的烷基，例如氮杂螺[4.5]癸酮、二烷基谷氨酰亚胺、噻唑烷二酮和螺环戊基噻唑烷二酮或丁酰苯酮类似物。这些化合物具有精神药理学特性，8-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮是一种具有选择性抗精神病活性的典型实施例。

  公开号：

  US04411901A1

文献信息

• Buspirone analogs. 1. Structure-activity relationships in a series of N-aryl- and heteroarylpiperazine derivatives
  作者：J. P. Yevich、D. L. Temple、J. S. New、Duncan P. Taylor、L. A. Riblet

  DOI：10.1021/jm00356a014

  日期：1983.2

  [3H]spiperone binding site was affected by alkylene chain length and imide portion composition. Nonortho substituents on the aryl moiety had little effect on [3H]spiperone binding affinity. Structure-activity relationships of ortho substituents demonstrated only modest correlations between the receptor binding data and physical parameters of the substituents. The complex nature of the drug-receptor interactions

  合成了丁螺环酮的一系列类似物，其中对分子的芳基部分，亚烷基链长和环状酰亚胺部分进行了修饰。在体外测试了这些化合物与大鼠脑膜部位的结合亲和力，该部位被多巴胺拮抗剂[3H] spiperone或α1-肾上腺素拮抗剂[3H] WB-4101标记。还在体内测试了化合物的镇静特性和僵住症的诱发作用。[3 H]哌咯酮结合位点的效能受亚烷基链长和酰亚胺部分组成的影响。芳基部分上的非邻位取代基对[3H]哌咯酮结合亲和力影响很小。邻位取代基的构效关系表明，受体结合数据和取代基的物理参数之间只有适度的相关性。
• Phenylethyl and phenylpropylamines
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：US05693630A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Compounds of the general formula ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z is a saturated or unsaturated 3 to 6 carbon chain, m is 2 or 3, R.sub.1 is a hydrogen atom, or a straight or branched C.sub.1-4 alkyl group, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.13 are situated in the ortho, meta, or para position of the phenyl ring and are the same or different and selected from the following groups: H, OH, OR.sub.14, halogen, CO.sub.2 R.sub.9, CN, CF.sub.3, NO.sub.2, NH.sub.2, COCH.sub.3,OSO.sub.2 CF.sub.3,OSO.sub.2 CH.sub.3,CONR.sub.10 R.sub.11, OCOR.sub.12, wherein R.sub.9, R.sub.12 and R.sub.14 is a straight or branched C.sub.1-4 alkyl group, R.sub.10 and R.sub.11 are the same or different and represents hydrogen or a straight or branched C.sub.1-6 alkyl group, R is 1) ##STR2## processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and the use of the compounds in the treatment psychiatric disorders.

  通式##STR1##的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是饱和或不饱和的3至6碳链，m是2或3，R1是氢原子或直链或支链的C1-4烷基，R2、R3和R13位于苯环的邻位、间位或对位，并且相同或不同，选自以下组：H、OH、OR14、卤素、CO2R9、CN、CF3、NO2、NH2、COCH3、OSO2 、OSO2CH3、CONR10R11、OCOR12，其中R9、R12和R14是直链或支链的C1-4烷基，R10和R11相同或不同，代表氢或直链或支链的C1-6烷基，R是1)##STR2##其制备方法，含有它们的药物制剂以及这些化合物在治疗精神障碍中的用途。
• Synthesis of Novel 5-Substituted 3-Amino-3,4-dihydro-2<i>H</i>-1-benzopyran Derivatives and Their Interactions with the 5-HT_1A Receptor
  作者：Eva Hammarberg、Gunnar Nordvall、Robert Leideborg、Martin Nylöf、Sverker Hanson、Lars Johansson、Seth-Olov Thorberg、Bo-Ragnar Tolf、Eva Jerning、Gun Torell Svantesson、Nina Mohell、Charlotte Ahlgren、Anita Westlind-Danielsson、Ingeborg Csöregh、Rolf Johansson

  DOI：10.1021/jm990956o

  日期：2000.7.1

  and 5-substitution on affinity for the 5-HT1A receptor was evaluated in competition experiments using rat hippocampal membranes and [3H]8-OH-DPAT as radioligand. Selected compounds were also tested for their affinity to the D1 (rat striatum), D2 (rat striatum), D2A (human cloned), and 5-HT2A (rat cortex) receptors. The intrinsic activity of the compounds was evaluated by measuring their effect on VIP-stimulated

  从（R）-和（S）-5-甲氧基-3-氨基-3,4合成了一系列新的对映体纯的3-氨基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃（3-氨基苯并吡喃） -二氢-2H-1-苯并吡喃。（R）-和（S）-对映体的绝对构型由（R）-3-（N-异丙氨基）-5-甲氧基-3,4-二氢-2H-1-的X射线晶体学推论得出苯并吡喃（R）-9a。通过钯催化的N-取代的3-氨基-5-三氟甲磺酰氧基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃的羰基化反应引入各种5-取代基。在大鼠海马膜和[3H] 8-OH-DPAT作为放射性配体的竞争实验中，评估了N和5取代对5-HT1A受体亲和力的影响。还测试了所选化合物对D1（大鼠纹状体），D2（大鼠纹状体），D2A（人克隆）和5-HT2A（大鼠皮层）受体的亲和力。通过测量化合物对VIP刺激的cAMP产生的作用进行评估，这些作用在被5-HT1A受体稳定转染的GH4ZD10细胞中产生。在5-位的羧酸酯，
• Thiochroman compounds
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05332741A1

  公开（公告）日：1994-07-26

  The invention relates to compounds of the formula I: ##STR1## in which R.sub.1 is as defined in the description, their optical isomers and their addition salts with a pharmaceutically-acceptable acid or base, and medicinal products which are useful for treating Central Nervous System disorders.

  该发明涉及公式I的化合物：##STR1## 其中R.sub.1如描述中定义的那样，它们的光学异构体以及它们与药学上可接受的酸或碱形成的加合物，以及用于治疗中枢神经系统疾病的药物产品。
• Novel (<i>R</i>)-2-Amino-5-fluorotetralins:  Dopaminergic Antagonists and Inverse Agonists
  作者：Åsa Malmberg、Berit Backlund Höök、Anette M. Johansson、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm960350p

  日期：1996.1.1

  the compounds for [3H]raclopride-labeled cloned human dopamine (DA) D2 and D3 receptors as well as [3H]-8-OH-DPAT-labeled rat hippocampal 5-HT1A receptors were determined. In order to selectively determine affinities for the high-affinity agonist binding site at DA D2 receptors, the agonist [3H]quinpirole was used. The intrinsic activities of the compounds at DA D2 and D3 receptors were evaluated in

  已经制备了一系列（R）-2-氨基-5-氟四氢萘的仲和叔N-烷基衍生物。确定了化合物对[3H] raclopride标记的克隆的人多巴胺（DA）D2和D3受体以及[3H] -8-OH-DPAT标记的大鼠海马5-HT1A受体的亲和力。为了选择性确定DA D2受体对高亲和力激动剂结合位点的亲和力，使用了激动剂[3H]喹吡罗。在[35S] GTPγS结合试验中评估了化合物对DA D2和D3受体的固有活性。该新型化合物被表征为多巴胺能拮抗剂或反向激动剂。拮抗剂（R）-2-（丁基丙基氨基）-5-氟四氢萘林（16）以高亲和力（Ki = 4.4 nM）与DA D3受体结合，是对D3选择性最高的化合物（10倍）。（R）-2-[[4-（8-Aza-7，9-dioxospiro [4。5] decan-8-基）丁基]丙基氨基] -5-氟代肌钙蛋白（18）与DA D3和5-HT1A受体（Ki = 0.2 nM）都