3-methylphenethyl azide | 823189-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methylphenethyl azide
• 英文别名: 1-(2-Azidoethyl)-3-methylbenzene
• CAS: 823189-09-9
• 化学式: C₉H₁₁N₃
• 分子量: 161.206
• InChiKey: RMAJNZFBKKJLJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  14.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methylphenethyl azide 、 2-(3-Ethynylanilino)benzamide 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((3-(1-(3-methylphenethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)phenyl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of novel SIRT2-selective inhibitors using a click chemistry approach

  摘要：

  A series of 114 SIRT inhibitor candidates was assembled using 'click chemistry', by reacting two alkynes bearing 2-anilinobenzamide pharmacophore with 57 azide building blocks in the presence of Cu( I) catalyst. Screening identified two SIRT2-selective inhibitors, which were more SIRT2-selective than AGK2, a known SIRT2 inhibitor. These findings will be useful for further development of SIRT2-selective inhibitors. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.026
• 作为产物：
  描述：

  间甲基苯乙基溴 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以81%的产率得到3-methylphenethyl azide
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y

文献信息

• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。
• Fragment-Based Drug Design Facilitated by Protein-Templated Click Chemistry: Fragment Linking and Optimization of Inhibitors of the Aspartic Protease Endothiapepsin
  作者：Milon Mondal、M. Yagiz Unver、Asish Pal、Matthijs Bakker、Stephan P. Berrier、Anna K. H. Hirsch

  DOI：10.1002/chem.201603001

  日期：2016.10.10

  combination of fragment linking/optimization and protein-templated click chemistry is an efficient and powerful method that accelerates the hit-identification process for the aspartic protease endothiapepsin. The best binder, which inhibits endothiapepsin with an IC50 value of 43 μm, represents the first example of triazole-based inhibitors of endothiapepsin. Our strategy could find application on a whole

  迫切需要开发可加速药物发现的有效方法。我们证明片段连接/优化和蛋白质模板点击化学的战略组合是一种有效而强大的方法，可加速天冬氨酸蛋白酶内皮抑素的命中鉴定过程。抑制内皮抑素的最佳结合剂的IC50值为43μm，代表了基于三唑的内皮抑素抑制剂的第一个实例。我们的策略可以在各种药物靶标上找到应用。
• Discovery of Selective Histone Deacetylase 1 and 2 Inhibitors: Screening of a Focused Library Constructed by Click Chemistry, Kinetic Binding Analysis, and Biological Evaluation
  作者：Yukihiro Itoh、Peng Zhan、Toshifumi Tojo、Pattaporn Jaikhan、Yosuke Ota、Miki Suzuki、Ying Li、Zi Hui、Yukiko Moriyama、Yuri Takada、Yasunobu Yamashita、Makoto Oba、Shusaku Uchida、Mitsuharu Masuda、Shinji Ito、Yoshihiro Sowa、Toshiyuki Sakai、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01095

  日期：2023.11.23

  the biological functions of the isoforms and as therapeutic agents for cancer and neurodegenerative disorders. To discover potent and selective inhibitors, we screened a focused library synthesized by using click chemistry and obtained KPZ560 as an HDAC1/2-selective inhibitor. Kinetic binding analysis revealed that KPZ560 inhibits HDAC2 through a two-step slow-binding mechanism. In cellular assays

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。
• Identification of novel SIRT2-selective inhibitors using a click chemistry approach
  作者：Prima R. Tatum、Hideyuki Sawada、Yosuke Ota、Yukihiro Itoh、Peng Zhan、Naoya Ieda、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.026

  日期：2014.4

  A series of 114 SIRT inhibitor candidates was assembled using 'click chemistry', by reacting two alkynes bearing 2-anilinobenzamide pharmacophore with 57 azide building blocks in the presence of Cu( I) catalyst. Screening identified two SIRT2-selective inhibitors, which were more SIRT2-selective than AGK2, a known SIRT2 inhibitor. These findings will be useful for further development of SIRT2-selective inhibitors. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Divergent [2 + <i>n</i>] Heteroannulation of β-CF₃-1,3-enynes with Alkyl Azides via Hydrogen Atom Transfer and Radical Substitution
  作者：Yu-Zhong Yang、Qi Xue、Zhi-Qiang Xiong、Yang Li、Xuan-Hui Ouyang、Ming Hu、Jin-Heng Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04041

  日期：2024.2.2

  A copper-promoted divergent intermolecular [2 + n] heteroannulation of β-CF3-1,3-enynes with alkyl azides via alkyl radical-driven HAT and radical substitution (C–C bond formation) to form four- to ten-membered saturated N-heterocycles is developed. This method enables the aryl-induced or kinetically controlled site selective functionalization of the remote C(sp3)–H bonds at positions 2, 3, 4, 5, 6

  铜促进的β-CF 3 -1,3-烯炔与烷基叠氮化物的发散分子间[2 + n ]杂环化，通过烷基驱动的HAT和自由基取代（C-C键形成）形成四至十元开发了饱和N-杂环。该方法能够通过三重态氮烯形成、自由基对氮原子进行芳基诱导或动力学控制的位点选择性官能化，将位置 2、3、4、5、6、7 或 8 处的远程 C(sp 3 )–H 键官能化。跨 C=C 键、HAT 和自由基取代级联进行加成，具有广泛的底物范围、出色的位点选择性以及生物活性分子易于后期衍生化的特点。最初的氘标记和对照实验揭示了通过氮烯形成和 HAT 的反应机制。