3-(1-tert-butoxycarbonyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-6-fluoro-1H-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 244087-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1-tert-butoxycarbonyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-6-fluoro-1H-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 6-fluoro-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl]indole-1-carboxylate
• CAS: 244087-41-0
• 化学式: C₂₃H₂₉FN₂O₄
• 分子量: 416.493
• InChiKey: NUXTZLUXXNQVOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-tert-butoxycarbonyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-6-fluoro-1H-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 diisopinocampheylborane 、 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 以83%的产率得到(3R*,4R*)-3-(1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-piperidin-4-yl)-6-fluoro-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吲哚核的邻近组参与：DAST介导的异常重排反应

  摘要：

  使用立体化学标记和低温NMR实验研究了涉及吲哚核的重排反应。用三氟化二乙基氨基硫处理（3S，4S）-3-羟基-4-（2-苯基-1H-吲哚-3-基）-哌啶-1-甲酸苄酯（> 90％ee），得到立体有择的（3S，具有完全区域选择性的4S）-4-氟-3-（2-苯基-1H-吲哚-3-基）-哌啶-1-甲酸苄酯（> 90％ee）。据信反应性螺环丙基-3H-吲哚中间体的初始形成负责反应的立体和区域化学结果。

  DOI：

  10.1021/jo0004759
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 3-(1-tert-butoxycarbonyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-6-fluoro-1H-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吲哚核的邻近组参与：DAST介导的异常重排反应

  摘要：

  使用立体化学标记和低温NMR实验研究了涉及吲哚核的重排反应。用三氟化二乙基氨基硫处理（3S，4S）-3-羟基-4-（2-苯基-1H-吲哚-3-基）-哌啶-1-甲酸苄酯（> 90％ee），得到立体有择的（3S，具有完全区域选择性的4S）-4-氟-3-（2-苯基-1H-吲哚-3-基）-哌啶-1-甲酸苄酯（> 90％ee）。据信反应性螺环丙基-3H-吲哚中间体的初始形成负责反应的立体和区域化学结果。

  DOI：

  10.1021/jo0004759

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT2A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE L'INDOLE ANTAGONISTES DU RECEPTEUR 5-HT2A
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1999047511A1

  公开（公告）日：1999-09-23

  (EN) A class of 3-(piperidin-3-yl)-1$i(H)-indole derivatives and tetrahydropyridine analogues thereof bearing a range of substituents (including optionally substituted phenyl) at the 2-position of the indole ring system are selective antagonists of the human 5-HT2A receptor and are therefore useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including psychotic disorders such as schizophrenia.(FR) L'invention porte sur une classe de dérivés de la 3-(pipéridine -3-yl)-1$i(H)-indole et ses analogues de tétrahydropyridine présentant une série de substituants (dont un phényle facultativement substitué) en position 2 du cycle de l'indole et s'avérant être des antagonistes sélectifs du récepteur humain 5-HT2A, et de ce fait utiles comme agents pharmaceutiques notamment pour le traitement d'états adverses du SNC dont certains troubles psychotiques tels que la schizophrénie.

  一种3-（吡啶-3-基）-1-i(H)-龙胆碱衍生物及其带有各种取代基的四氢吡啶类似物（包括可能带有取代基的苯环在龙胆碱环系统2号位置）是作为人类5-HT2A受体的选择性拮抗剂，并因此作为药物剂，尤其在治疗或预防中枢神经系统不良状态，如精神疾病，如精神分裂症中应用。
• Neighboring Group Participation of the Indole Nucleus:  An Unusual DAST-Mediated Rearrangement Reaction
  作者：David J. Hallett、Ute Gerhard、Simon C. Goodacre、Laure Hitzel、Timothy J. Sparey、Steven Thomas、Michael Rowley、Richard G. Ball

  DOI：10.1021/jo0004759

  日期：2000.8.1

  A rearrangement reaction involving the indole nucleus was investigated using stereochemical markers and low-temperature NMR experiments. Treatment of (3S, 4S)-3-hydroxy-4-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester (>90% ee) with diethylaminosulfur trifluoride gave stereospecifically (3S, 4S)-4-fluoro-3-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester (>90%

  使用立体化学标记和低温NMR实验研究了涉及吲哚核的重排反应。用三氟化二乙基氨基硫处理（3S，4S）-3-羟基-4-（2-苯基-1H-吲哚-3-基）-哌啶-1-甲酸苄酯（> 90％ee），得到立体有择的（3S，具有完全区域选择性的4S）-4-氟-3-（2-苯基-1H-吲哚-3-基）-哌啶-1-甲酸苄酯（> 90％ee）。据信反应性螺环丙基-3H-吲哚中间体的初始形成负责反应的立体和区域化学结果。