[(5-Fluoro-2-formyl-phenylcarbamoyl)-methyl]-phosphonic acid diethyl ester | 530083-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(5-Fluoro-2-formyl-phenylcarbamoyl)-methyl]-phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: 2-diethoxyphosphoryl-N-(5-fluoro-2-formylphenyl)acetamide
• CAS: 530083-92-2
• 化学式: C₁₃H₁₇FNO₅P
• 分子量: 317.254
• InChiKey: NWHNOKMLONTTFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(5-Fluoro-2-formyl-phenylcarbamoyl)-methyl]-phosphonic acid diethyl ester 在 哌啶 、 tetrafluoroboric acid 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (7-Fluoro-2-oxo-6-p-tolyl-1,2-dihydro-quinolin-3-yl)-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型的喹啉酮-膦酸AMPA拮抗剂没有肾毒性。

  摘要：

  我们之前报道了一系列3-位中具有不同酸性功能的2-（1H）-氧代喹啉的合成与构效关系（SAR）。利用这些SAR，我们能够鉴定出6,7-二氯-2-（1H）-氧喹啉-3-膦酸化合物3（S 17625）作为有效的体内活性AMPA拮抗剂。不幸的是，在发育过程中，肾毒性以治疗有效剂量表现出来。考虑到在S 17625和丙磺舒之间存在某种相似性，丙磺舒是一种已知的抗肾毒性和/或减慢不同药物清除速度的化合物，因此我们决定合成一些新的S 17625类似物，其中包含丙磺舒的一些显着特征。用磺胺取代第6位的氯会产生非常有效的AMPA拮抗剂，这些拮抗剂具有良好的体内活性，并且缺乏肾毒性潜力。在所评估的化合物中，衍生物7a和7s似乎是最有前途的，目前正在治疗相关的卒中模型中进行评估。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(02)01281-8
• 作为产物：
  描述：

  氯羰基甲基膦酸二乙酯 、 2-氨基-4-氟苯甲醛 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 [(5-Fluoro-2-formyl-phenylcarbamoyl)-methyl]-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型的喹啉酮-膦酸AMPA拮抗剂没有肾毒性。

  摘要：

  我们之前报道了一系列3-位中具有不同酸性功能的2-（1H）-氧代喹啉的合成与构效关系（SAR）。利用这些SAR，我们能够鉴定出6,7-二氯-2-（1H）-氧喹啉-3-膦酸化合物3（S 17625）作为有效的体内活性AMPA拮抗剂。不幸的是，在发育过程中，肾毒性以治疗有效剂量表现出来。考虑到在S 17625和丙磺舒之间存在某种相似性，丙磺舒是一种已知的抗肾毒性和/或减慢不同药物清除速度的化合物，因此我们决定合成一些新的S 17625类似物，其中包含丙磺舒的一些显着特征。用磺胺取代第6位的氯会产生非常有效的AMPA拮抗剂，这些拮抗剂具有良好的体内活性，并且缺乏肾毒性潜力。在所评估的化合物中，衍生物7a和7s似乎是最有前途的，目前正在治疗相关的卒中模型中进行评估。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(02)01281-8

文献信息

• US6420386B1
  申请人：——

  公开号：US6420386B1

  公开（公告）日：2002-07-16
• US6518258B1
  申请人：——

  公开号：US6518258B1

  公开（公告）日：2003-02-11
• US6596709B1
  申请人：——

  公开号：US6596709B1

  公开（公告）日：2003-07-22
• Novel quinolinone-phosphonic acid AMPA antagonists devoid of nephrotoxicity
  作者：Alex A. Cordi、Patrice Desos、Elisabeth Ruano、Hashim Al-Badri、Claude Fugier、Astrid G. Chapman、Brian S. Meldrum、Jean-Yves Thomas、Anita Roger、Pierre Lestage

  DOI：10.1016/s0014-827x(02)01281-8

  日期：2002.9

  2-(1H)-oxoquinolines bearing different acidic functions in the 3-position. Exploiting these SAR, we were able to identify 6,7-dichloro-2-(1H)-oxoquinoline-3-phosphonic acid compound 3 (S 17625) as a potent, in vivo active AMPA antagonist. Unfortunately, during the course of the development, nephrotoxicity was manifest at therapeutically effective doses. Considering that some similitude exists between S 17625 and

  我们之前报道了一系列3-位中具有不同酸性功能的2-（1H）-氧代喹啉的合成与构效关系（SAR）。利用这些SAR，我们能够鉴定出6,7-二氯-2-（1H）-氧喹啉-3-膦酸化合物3（S 17625）作为有效的体内活性AMPA拮抗剂。不幸的是，在发育过程中，肾毒性以治疗有效剂量表现出来。考虑到在S 17625和丙磺舒之间存在某种相似性，丙磺舒是一种已知的抗肾毒性和/或减慢不同药物清除速度的化合物，因此我们决定合成一些新的S 17625类似物，其中包含丙磺舒的一些显着特征。用磺胺取代第6位的氯会产生非常有效的AMPA拮抗剂，这些拮抗剂具有良好的体内活性，并且缺乏肾毒性潜力。在所评估的化合物中，衍生物7a和7s似乎是最有前途的，目前正在治疗相关的卒中模型中进行评估。