8-溴-2-氯喹噁啉 | 1092500-67-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 8-溴-2-氯喹噁啉
• 英文名称: 8-bromo-2-chloroquinoxaline
• CAS: 1092500-67-8
• 化学式: C₈H₄BrClN₂
• 分子量: 243.49
• InChiKey: NPMDJQJCBFQCNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-2-氯喹噁啉 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2,6-difluoro-4-(3-(3-methoxy-4-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)phenyl)quinoxalin-5-yl)benzyl)thiomorpholine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Hi-JAK-泛素系统：JAK PROTAC的设计和理化优化。

  摘要：

  PROTAC最近已成为一种新的药物发现范例。他们可以劫持现有的生物机械，以催化方式选择性降解目标蛋白质。在这里，我们描述了一组针对近端膜结合蛋白的Janus激酶家族（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）的新型PROTAC的设计，优化和生物学活性。JAK家族蛋白由于其与细胞因子受体的细胞质尾部相关联而显示出膜定位，并且没有报道针对这种蛋白部署成功的PROTAC策略的报道。设计了两种不同的JAK化学型的JAK PROTAC，优化了每种模板的理化特性，以增强细胞渗透性。这些PROTAC能够诱导JAK1和JAK2降解，展示了将PROTAC方法扩展到前所未有的蛋白质目标类别的方法。探索了许多已知的连接酶结合剂，发现带有凋亡蛋白（IAP）配体抑制剂的PROTAC诱导的JAK降解明显超过Von Hippel-Lindau（VHL）和Cereblon（CRBN）PROTAC。另外，阐明了JAK PRO

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115326
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-氟硝基苯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 8-溴-2-氯喹噁啉
  参考文献：
  名称：

  Hi-JAK-泛素系统：JAK PROTAC的设计和理化优化。

  摘要：

  PROTAC最近已成为一种新的药物发现范例。他们可以劫持现有的生物机械，以催化方式选择性降解目标蛋白质。在这里，我们描述了一组针对近端膜结合蛋白的Janus激酶家族（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）的新型PROTAC的设计，优化和生物学活性。JAK家族蛋白由于其与细胞因子受体的细胞质尾部相关联而显示出膜定位，并且没有报道针对这种蛋白部署成功的PROTAC策略的报道。设计了两种不同的JAK化学型的JAK PROTAC，优化了每种模板的理化特性，以增强细胞渗透性。这些PROTAC能够诱导JAK1和JAK2降解，展示了将PROTAC方法扩展到前所未有的蛋白质目标类别的方法。探索了许多已知的连接酶结合剂，发现带有凋亡蛋白（IAP）配体抑制剂的PROTAC诱导的JAK降解明显超过Von Hippel-Lindau（VHL）和Cereblon（CRBN）PROTAC。另外，阐明了JAK PRO

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115326

文献信息

• [EN] AMIDES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013130660A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式(1)的含酰胺化合物及其盐。在一些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物，及其用于预防治疗Pim激酶相关状况和疾病，尤其是癌症的应用。
• Quinoxaline derivatives as tyrosine kinase activity inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08193189B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  The present invention relates to quinoxaline compound of the formula (I): wherein R1 is carbocyclyl or heterocyclyl, either of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R7; R2 is carbocyclyl or heterocyclyl, either of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R8; R3, R4, R5 and R6 are each independently hydrogen or R9; and R7, R8 and R9 are each independently selected from organic and inorganic substituents, their use in therapy of diseases, in particular diseases mediated by the tyrosine kinase activity of Janus kinases, including JAK-2 and JAK-3 kinases.

  本发明涉及公式（I）的喹喔啉化合物：其中，R1是碳环或杂环，其中任意一个可以用1、2、3、4或5个R7取代；R2是碳环或杂环，其中任意一个可以用1、2、3、4或5个R8取代；R3、R4、R5和R6各自独立地是氢或R9；而R7、R8和R9各自独立地选自有机和无机取代基，它们用于治疗疾病，特别是由Janus激酶的酪氨酸激酶活性介导的疾病，包括JAK-2和JAK-3激酶。
• Quinoxaline Derivatives as Tyrosine Kinase Activity Inhibitors
  申请人：Gerspacher Marc

  公开号：US20100168062A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to quinoxaline compound of the formula (I): wherein R 1 is carbocyclyl or heterocyclyl, either of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R 7 ; R 2 is carbocyclyl or heterocyclyl, either of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 R 8 ; R 3 , R 4 , R 5 and R 8 are each independently hydrogen or R 9 ; and R 7 , R 8 and R 9 are each independently selected from organic and inorganic substituents, their use in therapy of diseases, in particular diseases mediated by the tyrosine kinase activity of Janus kinases, including JAK-2 and JAK-3 kinases.

  本发明涉及式（I）的喹喔啉化合物：其中R1是碳环或杂环，其中任一可以用1、2、3、4或5个R7取代; R2是碳环或杂环，其中任一可以用1、2、3、4或5个R8取代; R3、R4、R5和R8各自独立地是氢或R9; 而R7、R8和R9各自独立地选自有机和无机取代基，在治疗疾病中的应用，特别是由Janus激酶的酪氨酸激酶活性介导的疾病，包括JAK-2和JAK-3激酶。
• AMIDES AS PIM INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150329538A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Amides as pim inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09394297B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施方式中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施方式中，本发明涉及包含所披露的化合物的制药组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。