trans-N-(2-carboxyethyl)-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydrothiopyrancarbothioamide 1-oxide | 143619-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-N-(2-carboxyethyl)-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydrothiopyrancarbothioamide 1-oxide
• 英文别名: 3-[[(1R,2R)-1-oxo-2-pyridin-3-ylthiane-2-carbothioyl]amino]propanoic acid
• CAS: 143619-89-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃S₂
• 分子量: 326.441
• InChiKey: MBPYCZVDQXRZIJ-SPLOXXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酪氨酸甲酯 、 trans-N-(2-carboxyethyl)-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydrothiopyrancarbothioamide 1-oxide 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 (S)-3-(4-Hydroxy-phenyl)-2-{3-[((1R,2R)-1-oxo-2-pyridin-3-yl-hexahydro-1λ⁴-thiopyran-2-carbothioyl)-amino]-propionylamino}-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aprikalim：小鼠，猴和狗的放射免疫分析和药代动力学研究

  摘要：

  为新型钾通道开放剂阿普利林（RP 52891）开发了一种立体选择性和特异性放射免疫测定法（RIA）。在用半抗原衍生物的纯左旋对映异构体（1R，2R）免疫的兔子中产生了抗体，该半抗原衍生物在侧链末端带有酸性功能，并与牛血清白蛋白结合。在对映体纯的放射性配体（半抗原衍生物的放射性碘代酪氨酸甲酯共轭物）的置换研究中，相反的对映体仅显示0.1％的交叉反应。当测试阿普利林的类似物或代谢物的交叉反应性时，发生的结合可忽略不计。在20微升血浆样品中的检出限为0.25 ng / mL（9.31 x 10（-10）M）。该测定法已成功用于确定小鼠，猴子和狗中的普利卡林药代动力学。给Beagle犬10毫克/千克的静脉（iv）推注剂量或10毫克/千克的静脉推注，然后在30分钟内注入0.1毫克/千克/分钟（非降压剂量，可显着减少心肌梗死面积）。血浆浓度单指数下降，平均总消除半衰期为1.53 h，平均血浆清除率为52

  DOI：

  10.1002/jps.2600830321
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-pyridyl)tetrahydrothiopyran 1-oxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 trans-N-(2-carboxyethyl)-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydrothiopyrancarbothioamide 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  反式（+-）-N-甲基-2-（3-吡啶基）-2-四氢硫代吡喃碳硫酰胺1-氧化物（RP 49356）及其类似物的合成和生物活性：一类新型的钾通道开放剂。

  摘要：

  报道了反式-（+-）-N-甲基-2-（3-吡啶基）-2-四氢硫代吡喃氨基甲磺酰胺+++ e 1-氧化物（8a，RP 49356）和类似物的合成和生物活性。这些化合物构成K（+）通道开放剂的新结构类。讨论了吡啶基，硫代酰胺和硫杂环上的变化对体外K（+）通道开放反应性的影响。为了活性，优选3-吡啶基或3-喹啉基，小的N-烷基硫代酰胺官能团和氧化亚砜环，其中亚砜与硫代酰胺具有反式关系。选择的化合物在降压麻醉的大鼠中静脉内测试降压作用，其活性反映了其体外K（+）通道的开放活性。

  DOI：

  10.1021/jm00098a004

文献信息

• Synthesis and biological activity of trans-(.+-.)-N-methyl-2-(3-pyridyl)-2-tetrahydrothiopyrancarbothioamide 1-oxide (RP 49356) and analogs: a new class of potassium channel opener
  作者：Thomas J. Brown、Robert F. Chapman、David C. Cook、Terance W. Hart、Iain M. McLay、Roy Jordan、Jonathan S. Mason、Malcolm N. Palfreyman、Roger J. A. Walsh

  DOI：10.1021/jm00098a004

  日期：1992.10

  othioamid+ ++ e 1-oxide (8a, RP 49356) and analogues is reported. These compounds constitute a new structural class of K(+)-channel opener. The effects of changes in pyridyl group, thioamide, and thiane ring on in vitro K(+)-channel opening reactivity are discussed. A 3-pyridyl or 3-quinolyl group, a small N-alkyl thioamide function, and a thiane oxide ring, in which the sulfoxide is in a trans relationship

  报道了反式-（+-）-N-甲基-2-（3-吡啶基）-2-四氢硫代吡喃氨基甲磺酰胺+++ e 1-氧化物（8a，RP 49356）和类似物的合成和生物活性。这些化合物构成K（+）通道开放剂的新结构类。讨论了吡啶基，硫代酰胺和硫杂环上的变化对体外K（+）通道开放反应性的影响。为了活性，优选3-吡啶基或3-喹啉基，小的N-烷基硫代酰胺官能团和氧化亚砜环，其中亚砜与硫代酰胺具有反式关系。选择的化合物在降压麻醉的大鼠中静脉内测试降压作用，其活性反映了其体外K（+）通道的开放活性。
• Aprikalim: Radioimmunoassay and Pharmacokinetic Studies in Mouse, Monkey, and Dog
  作者：Paul Chevalier、Christiane Rouillard、Guy Montay、Armand Frydman

  DOI：10.1002/jps.2600830321

  日期：1994.3

  showed only 0.1% cross-reaction. Negligible binding occurred when analogues or metabolites of aprikalim were tested for cross-reactivity. The detection limit was 0.25 ng/mL (9.31 x 10(-10) M) in a 20-microL plasma sample. The assay was used successfully to determine aprikalim pharmacokinetics in mice, monkeys, and dogs. Beagle dogs were given a 10 micrograms/kg intravenous (iv) bolus dose or 10 micrograms/kg

  为新型钾通道开放剂阿普利林（RP 52891）开发了一种立体选择性和特异性放射免疫测定法（RIA）。在用半抗原衍生物的纯左旋对映异构体（1R，2R）免疫的兔子中产生了抗体，该半抗原衍生物在侧链末端带有酸性功能，并与牛血清白蛋白结合。在对映体纯的放射性配体（半抗原衍生物的放射性碘代酪氨酸甲酯共轭物）的置换研究中，相反的对映体仅显示0.1％的交叉反应。当测试阿普利林的类似物或代谢物的交叉反应性时，发生的结合可忽略不计。在20微升血浆样品中的检出限为0.25 ng / mL（9.31 x 10（-10）M）。该测定法已成功用于确定小鼠，猴子和狗中的普利卡林药代动力学。给Beagle犬10毫克/千克的静脉（iv）推注剂量或10毫克/千克的静脉推注，然后在30分钟内注入0.1毫克/千克/分钟（非降压剂量，可显着减少心肌梗死面积）。血浆浓度单指数下降，平均总消除半衰期为1.53 h，平均血浆清除率为52