N,N-dimethyl-5-nitropyrimidin-2-amine | 14233-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: N,N-dimethyl-5-nitropyrimidin-2-amine
• 英文别名: dimethyl-(5-nitro-pyrimidin-2-yl)-amine
• CAS: 14233-44-4
• 化学式: C₆H₈N₄O₂
• 分子量: 168.155
• InChiKey: IFFZVNFNYKKNFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethyl-5-nitropyrimidin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到N2,N2-二甲基-2,5-二氨基吡啶
  参考文献：
  名称：

  效力和药代动力学的并行优化导致吡咯甲酰胺 ERK5 激酶结构域抑制剂的发现

  摘要：

  非经典细胞外信号相关激酶 5 (ERK5) 丝裂原激活蛋白激酶途径与细胞增殖、迁移、存活和血管生成的增加有关；因此，ERK5抑制可能是一种有吸引力的癌症治疗方法。然而，选择性 ERK5 抑制剂的开发一直充满挑战。之前，我们描述了吡咯甲酰胺高通量筛选靶点的开发，使其成为 ERK5 激酶活性的选择性亚微摩尔抑制剂。提高 ERK5 效力对于鉴定用于靶标验证研究的 ERK5 抑制剂工具是必要的。在此，我们描述了该系列的优化，以鉴定包含基本中心的 ERK5 纳摩尔吡咯甲酰胺抑制剂，但其口服生物利用度较差。效力和体外药代动力学参数的并行优化导致鉴定出具有 ERK5 抑制和口服暴露最佳平衡的非碱性吡唑类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01756
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基嘧啶 、 二甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以87%的产率得到N,N-dimethyl-5-nitropyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  效力和药代动力学的并行优化导致吡咯甲酰胺 ERK5 激酶结构域抑制剂的发现

  摘要：

  非经典细胞外信号相关激酶 5 (ERK5) 丝裂原激活蛋白激酶途径与细胞增殖、迁移、存活和血管生成的增加有关；因此，ERK5抑制可能是一种有吸引力的癌症治疗方法。然而，选择性 ERK5 抑制剂的开发一直充满挑战。之前，我们描述了吡咯甲酰胺高通量筛选靶点的开发，使其成为 ERK5 激酶活性的选择性亚微摩尔抑制剂。提高 ERK5 效力对于鉴定用于靶标验证研究的 ERK5 抑制剂工具是必要的。在此，我们描述了该系列的优化，以鉴定包含基本中心的 ERK5 纳摩尔吡咯甲酰胺抑制剂，但其口服生物利用度较差。效力和体外药代动力学参数的并行优化导致鉴定出具有 ERK5 抑制和口服暴露最佳平衡的非碱性吡唑类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01756

文献信息

• Carboxamide and urea derivatives having ACAT-inhibiting activityM
  申请人：Mitsubishi Chemical Corporation

  公开号：EP0591830A1

  公开（公告）日：1994-04-13

  Carboxamide derivatives of the following general formula (I): (wherein R¹ and R² are C₁-C₃ alkyl group or both taken together C₁-C₃ alkylene group, R³ is hydrogen atom, dialkylamino group, etc., R⁴ is hydrogen atom, C₁-C₁₀ alkyl group, R⁵ is C₁-C₁₀ alkyl group, m, n, q are an integer from 0 - 3, p is 0, 1, A ring is B ring is 5 or 6 membered nitrogen containing aromatic ring, are provided, which are useful as medicinals for treating hyperlipemia or atherosclerosis.

  以下通式(I)的甲酰胺衍生物： (其中 R¹ 和 R² 为 C₁-C₃ 烷基或两者合起来为 C₁-C₃ 亚烷基、 R³ 是氢原子、二烷基氨基等、 R⁴ 是氢原子、C₁-C₁₀ 烷基、 R⁵ 是 C₁-C₁₀ 烷基、 m、n、q 是 0 - 3 之间的整数、 p 为 0、1、 环是 B 环为 5 或 6 个成员的含氮芳香环，可作为治疗高脂血症或动脉粥样硬化的药物。
• US5442060A
  申请人：——

  公开号：US5442060A

  公开（公告）日：1995-08-15
• Parallel Optimization of Potency and Pharmacokinetics Leading to the Discovery of a Pyrrole Carboxamide ERK5 Kinase Domain Inhibitor
  作者：Duncan C. Miller、Tristan Reuillon、Lauren Molyneux、Timothy Blackburn、Simon J. Cook、Noel Edwards、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Ian Hardcastle、Suzannah J. Harnor、Amy Heptinstall、Pamela Lochhead、Mathew P. Martin、Nick C. Martin、Stephanie Myers、David R. Newell、Richard A. Noble、Nicole Phillips、Laurent Rigoreau、Huw Thomas、Julie A. Tucker、Lan-Zhen Wang、Michael J. Waring、Ai-Ching Wong、Stephen R. Wedge、Martin E. M. Noble、Celine Cano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01756

  日期：2022.5.12

  The nonclassical extracellular signal-related kinase 5 (ERK5) mitogen-activated protein kinase pathway has been implicated in increased cellular proliferation, migration, survival, and angiogenesis; hence, ERK5 inhibition may be an attractive approach for cancer treatment. However, the development of selective ERK5 inhibitors has been challenging. Previously, we described the development of a pyrrole

  非经典细胞外信号相关激酶 5 (ERK5) 丝裂原激活蛋白激酶途径与细胞增殖、迁移、存活和血管生成的增加有关；因此，ERK5抑制可能是一种有吸引力的癌症治疗方法。然而，选择性 ERK5 抑制剂的开发一直充满挑战。之前，我们描述了吡咯甲酰胺高通量筛选靶点的开发，使其成为 ERK5 激酶活性的选择性亚微摩尔抑制剂。提高 ERK5 效力对于鉴定用于靶标验证研究的 ERK5 抑制剂工具是必要的。在此，我们描述了该系列的优化，以鉴定包含基本中心的 ERK5 纳摩尔吡咯甲酰胺抑制剂，但其口服生物利用度较差。效力和体外药代动力学参数的并行优化导致鉴定出具有 ERK5 抑制和口服暴露最佳平衡的非碱性吡唑类似物。