5-m-tolyl-oxazole-4-carboxylic acid {1-[2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-ethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-amide | 1394161-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-m-tolyl-oxazole-4-carboxylic acid {1-[2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-ethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-amide
• 英文别名: N-[1-[2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)oxyethyl]pyrazol-4-yl]-5-(3-methylphenyl)-1,3-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 1394161-75-1
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₅
• 分子量: 450.454
• InChiKey: HXSNNYUKIYWXTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇 在 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 5-m-tolyl-oxazole-4-carboxylic acid {1-[2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-ethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLE ET D'IMIDAZOLE UTILES À TITRE D'ANTAGONISTES D'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、(R2)n和(R3)m以及环A如描述中所述，其制备方法，其药学上可接受的盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2012110986A1

文献信息

• Pyrazole derivatives as selective orexin-2 receptor antagonists (2-SORA): synthesis, structure–activity–relationship, and sleep-promoting properties in rats
  作者：Christine Brotschi、Martin H. Bolli、John Gatfield、Catherine Roch、Thierry Sifferlen、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Christoph Boss

  DOI：10.1039/d3md00573a

  日期：——

  optimization of orexin 2 receptor (OX2R) antagonistic activity, stability in liver microsomes, time dependent CYP3A4 inhibition, and aqueous solubility. Compounds were assessed for their brain-penetrating potential in in vivo experiments to select the most promising compounds for our in vivo sleep model. Our lead optimization efforts led to the discovery of the potent, brain penetrating and orally active,

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与