N-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide | 160769-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide
• 英文别名: N-benzyl-2-N-(Cbz)amino-3-hydroxypropionamide；(R,S)-N-benzyl 2-N-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide；N-benzyloxycarbonyl-serine benzylamide；N-Benzyloxycarbonyl-serin-benzylamid；benzyl N-[1-(benzylamino)-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 160769-20-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: UXFRXMOGXOINIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 125.0h， 生成 N-苄基-2-氨基-3-甲氧基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一级氨基酸衍生物：具有抗惊厥和神经性疼痛保护作用的化合物

  摘要：

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代

  DOI：

  10.1021/jm2004305
• 作为产物：
  描述：

  N-cbz-dl-丝氨酸甲酯 在 盐酸 、 氯乙腈 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 N-benzyl-2-(benzyloxycarbonyl)amino-3-hydroxypropionamide
  参考文献：
  名称：

  关于活化酯VI。氨基酸的四氢吡喃基衍生物及其反应

  摘要：

  尽管四氢吡喃基残基用于酯的活化的作用是相当有限的，但是对于酪氨酸和丝氨酸衍生物的羟基的暂时醚化具有一定的价值。四氢吡喃基醚对碱的稳定性以及被酸快速水解使得这些氨基酸衍生物可以进行多种转化。坚持使用四氢吡喃基的唯一缺点是引入了新的不对称中心。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390108

文献信息

• Functionalized amino acid anticonvulsants: synthesis and pharmacological evaluation of conformationally restricted analogues
  作者：Arnaud LeTiran、James P Stables、Harold Kohn

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00204-8

  日期：2001.10

  Proven conformationally restricted analogues of anticonvulsant functionalized amino acids (FAAs) were prepared using short-range cyclizations and evaluated in pharmacological assays providing new information concerning the structural requirements for FAA function.

  抗惊厥功能化氨基酸（FAA）的构象受限的类似物是使用短程环化制备的，并在药理分析中进行了评估，从而提供了有关FAA功能的结构要求的新信息。
• Design and Evaluation of Affinity Labels of Functionalized Amino Acid Anticonvulsants
  作者：Arnaud LeTiran、James P. Stables、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm020225f

  日期：2002.10.1

  electroshock-induced seizure (MES) test in rodents. Affinity labels patterned in part after the potent antiepileptic (R)-N-benzyl-2-acetamido-3-methoxypropionamide ((R)-2) have been prepared as mechanistic probes to learn the pharmacological basis for FAA function. The chemical reactivity of the affinity labels with nucleophiles was assessed, and the labels were evaluated in in vitro radioligand assays and in

  研究表明，功能化氨基酸（FAA）在啮齿动物的最大电击诱发癫痫发作（MES）测试中表现出出色的活性。已经准备了在有效的抗癫痫药（R）-N-苄基-2-乙酰氨基-3-甲氧基丙酰胺（（R）-2）之后部分构图的亲和标记作为机理探针，以了解FAA功能的药理基础。评估亲和标记物与亲核试剂的化学反应性，并在体外放射性配体测定和啮齿动物的MES测试中评估标记物。亲和标记物不与已知会引起癫痫扩散的受体结合。三种亲和标记，（R，S）-N-苄基-2-乙酰氨基-6-异硫氰酸根己酰胺（（R，S）-5），（R）-N-（4-异硫氰酸根合苄基）-2-乙酰氨基-3-甲氧基丙酰胺（（R）-6）和（R）-N-（3-异硫氰酸根合苄基）-2-乙酰胺基-3-甲氧基丙酰胺（（R-7）），具有比FAA通常观察到的优异的体内抗惊厥活性，并在较晚的时间显示最大活性。6和7的抗惊厥活性主要存在于（R）-对映体中，大鼠（po）中的（R）-6和（R
• Process for Producing Lacosamide
  申请人：WISDOM Richard

  公开号：US20120095251A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to a method for producing (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide (lacosamide), by methylation of (R)-2-acetamino-2-N-benzyl-3-hydroxy-propionamide (V), in which the methylation is carried out at a temperature below 20° C.

  本发明涉及一种制备(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（拉考酮）的方法，通过对(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(V)进行甲基化，在低于20°C的温度下进行甲基化。
• PROCESS FOR PREPARING (R)-N-BENZYL-2-(BENYLOXYCARBONYLAMINO)-3-METHOXYPROPIONAMIDE
  申请人：VRBANEC Gordana

  公开号：US20100240926A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  (R)—N-benzyl-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-methoxypropionamide is an intermediate useful for preparing lacosamide. It can be prepared, for example, by combining (R)—N-benzyl-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxypropionamide with dimethylsulfate, followed by mixing with an alkali or alkaline earth metal hydroxide at a temperature of about 25° C. to about −15° C.

  (R)-N-苄基-2-(苄氧羰氨基)-3-甲氧基丙酰胺是制备拉考酰胺的有用中间体。例如，可以通过将(R)-N-苄基-2-(苄氧羰氨基)-3-羟基丙酰胺与二甲基硫酸酯结合，然后与碱或碱土金属氢氧化物混合，在约25°C至约-15°C的温度下制备。
• Synthesis of 5-Chloromethylene Hydantoins and Thiohydantoins
  作者：James L. Gleason、Timothy A. Cernak

  DOI：10.3987/com-06-10914

  日期：——