2-[3'-(1-adamantyl)-4'-benzyloxyphenyl]-5-(carbethoxymethylamino)pyrimidine | 1308279-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[3'-(1-adamantyl)-4'-benzyloxyphenyl]-5-(carbethoxymethylamino)pyrimidine
• 英文别名: 2-[3-(1-Adamantyl)-4-benzyloxyphenyl]-5-(carbethoxymethylamino)pyrimidine；ethyl 2-[[2-[3-(1-adamantyl)-4-phenylmethoxyphenyl]pyrimidin-5-yl]amino]acetate
• CAS: 1308279-95-9
• 化学式: C₃₁H₃₅N₃O₃
• 分子量: 497.637
• InChiKey: VJRMECHLLXUKHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3'-(1-adamantyl)-4'-benzyloxyphenyl]-5-(carbethoxymethylamino)pyrimidine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到2-[3'-(1-adamantyl)-4'-hydroxyphenyl]-5-(carbethoxymethylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Heteroatom-Substituted Analogues of Orphan Nuclear Receptor Small Heterodimer Partner Ligand and Apoptosis Inducer (E)-4-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic Acid

  摘要：

  (E)-4([3'-亚胺基-4'-羟基苯基])3-氯丙烯酸包围苯环诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。为了改进其药理活性，如溶解度、生物利用度和毒性，引入了氮原子到苯环的羟基取代位点，并将双键改 became XCH2（X = O，N，S），以提高药理活性/毒性。具有含N原子的杂环对应于表间环部分的类药物显示了相等或更高的生物活性。而含有嘌呤的对位的二甲苯碱和二甲基并环二甲苯碱相当容易在磷酸缓冲盐和水这些易溶溶剂中暴漏。其中，二甲苯并二取代的苯碱类药物是最有效诱导粒流感-1（KG-1）急性髓系白血病细胞凋亡的药物。基于对粒流感-1细胞的凋亡作用和社会性，二苯基苯碱似乎在急性髓系白血病治疗方面是一个更为有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm200051z
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-adamantyl)-4-benzyloxyphenylboronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.3h， 生成 2-[3'-(1-adamantyl)-4'-benzyloxyphenyl]-5-(carbethoxymethylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Heteroatom-Substituted Analogues of Orphan Nuclear Receptor Small Heterodimer Partner Ligand and Apoptosis Inducer (E)-4-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic Acid

  摘要：

  (E)-4([3'-亚胺基-4'-羟基苯基])3-氯丙烯酸包围苯环诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。为了改进其药理活性，如溶解度、生物利用度和毒性，引入了氮原子到苯环的羟基取代位点，并将双键改 became XCH2（X = O，N，S），以提高药理活性/毒性。具有含N原子的杂环对应于表间环部分的类药物显示了相等或更高的生物活性。而含有嘌呤的对位的二甲苯碱和二甲基并环二甲苯碱相当容易在磷酸缓冲盐和水这些易溶溶剂中暴漏。其中，二甲苯并二取代的苯碱类药物是最有效诱导粒流感-1（KG-1）急性髓系白血病细胞凋亡的药物。基于对粒流感-1细胞的凋亡作用和社会性，二苯基苯碱似乎在急性髓系白血病治疗方面是一个更为有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm200051z

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2011079305A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention provides compounds of formula I or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for inducing apoptosis or treating cancer using compounds of formula I.

  该发明提供了如下所述的式I化合物或其盐。该发明还提供了包括式I化合物的药物组合物，制备式I化合物的方法，用于制备式I化合物的有用中间体以及利用式I化合物诱导凋亡或治疗癌症的治疗方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Fontana Joseph A.

  公开号：US20130137699A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention provides compounds of formula I or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for inducing apoptosis or treating cancer using compounds of formula I.

  本发明提供了式I或其盐的化合物，如本文所述。本发明还提供了包含式I化合物的制药组合物，制备式I化合物的方法，用于制备式I化合物的中间体以及使用式I化合物诱导凋亡或治疗癌症的治疗方法。
• Therapeutic compounds
  申请人：Fontana Joseph A.

  公开号：US09096544B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  The invention provides compounds of formula I or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for inducing apoptosis or treating cancer using compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的化合物或其盐，如本文所述。本发明还提供了包括公式I的化合物的药物组合物，制备公式I的化合物的方法，用于制备公式I的化合物的中间体以及使用公式I的化合物诱导细胞凋亡或治疗癌症的治疗方法。
• US9096544B2
  申请人：——

  公开号：US9096544B2

  公开（公告）日：2015-08-04
• Heteroatom-Substituted Analogues of Orphan Nuclear Receptor Small Heterodimer Partner Ligand and Apoptosis Inducer (<i>E</i>)-4-[3-(1-Adamantyl)-4-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic Acid
  作者：Zebin Xia、Lulu Farhana、Ricardo G. Correa、Jayanta K. Das、David J. Castro、Jinghua Yu、Robert G. Oshima、John C. Reed、Joseph A. Fontana、Marcia I. Dawson

  DOI：10.1021/jm200051z

  日期：2011.6.9

  (E)-4[3'-(1-Adamantyl)-4'-hydroxyphenyl]-3-chlorocinnamic acid (3-Cl-AHPC) induces the cell cycle arrest and apoptosis of cancer cells. Because its pharmacologic properties solubility, bioavailability, and toxicity required improvement for translation, structural modifications were made by introducing nitrogen atoms into the cinnamyl ring and replacing its E-double bond with XCH2 (X = O, N, and S) with the objective of enhancing these properties without impacting apoptosis-inducing activity. Analogues having nitrogen atoms in heterocyclic rings corresponding to the cinnamyl phenyl ring displayed equal or higher biological activities. The pyrimidine and pyridine analogues were more soluble in both phosphate-buffered saline and water. While the 2,5-disubstituted pyridine analogue was the most potent inducer of KG-1 acute myeloid leukemia cell apoptosis, on the basis of apoptotic activity in KG-1 cells and solubility, the 2,5-disubstituted pyrimidine proved to be the more promising candidate for treatment of acute myeloid leukemia.

  (E)-4([3'-亚胺基-4'-羟基苯基])3-氯丙烯酸包围苯环诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。为了改进其药理活性，如溶解度、生物利用度和毒性，引入了氮原子到苯环的羟基取代位点，并将双键改 became XCH2（X = O，N，S），以提高药理活性/毒性。具有含N原子的杂环对应于表间环部分的类药物显示了相等或更高的生物活性。而含有嘌呤的对位的二甲苯碱和二甲基并环二甲苯碱相当容易在磷酸缓冲盐和水这些易溶溶剂中暴漏。其中，二甲苯并二取代的苯碱类药物是最有效诱导粒流感-1（KG-1）急性髓系白血病细胞凋亡的药物。基于对粒流感-1细胞的凋亡作用和社会性，二苯基苯碱似乎在急性髓系白血病治疗方面是一个更为有前途的候选药物。