(R)-[(2S,4S,5R)-5-(1,1-difluoroethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (R)-[(2S,4S,5R)-5-(1,1-difluoroethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• 化学式: C₂₀H₂₄F₂N₂O₂
• 分子量: 362.42
• InChiKey: CHTKVWAASFZDTJ-BUNMNHNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-epiquinine dihydrochloride 在 氢氟酸 、 五氟化锑 作用下， 反应 0.17h， 生成 (R)-[(2S,4S,5R)-5-(1,1-difluoroethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  奎宁和9-表奎宁及其乙酸盐在超酸中的重排或宝石二氟化

  摘要：

  在HF-SbF 5中，奎宁1a或其二盐酸盐重排为化合物3（89％），底物的优选构型有利于观察到的环化作用。在相似的条件下，表奎宁2a二盐酸盐的收率相等，为两个10,10-二氟衍生物，在C-3处为差向异构。在这种情况下，苄基羟基对喹啉基部分“外”的底物的更稳定构象阻止了环化作用。类似地，乙酸盐1b和2b在C-3处产生相应的10，10-二氟衍生物差向异构体。宝石的形成-二氟化合物意味着在C-10处形成氯中间体，然后提取氢化物，生成α-氯鎓离子。这一个被氟离子捕获，并通过卤素交换产生产物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.12.045

文献信息

• <i>gem</i>-Difluorination of Aminoalkynes via Highly Reactive Dicationic Species in Superacid HF−SbF₅:  Application to the Efficient Synthesis of Difluorinated Cinchona Alkaloid Derivatives
  作者：Anne-Céline Cantet、Hélène Carreyre、Jean-Pierre Gesson、Marie-Paule Jouannetaud、Brigitte Renoux

  DOI：10.1021/jo702441p

  日期：2008.4.1

  reacted in the superacid system HF−SbF5 to give regioselectively new β-gem-difluoroamines. The reaction, which is not observed in pure HF, is consistent with the formation of a dicationic intermediate (i.e., both vinylic and adjacent protonated N-ammonium cations). Application to the regioselective and efficient synthesis of difluorinated cinchona alkaloid derivatives is described.

  各种烷基化的胺，酰胺和酰亚胺在超酸体系HF-SbF 5中反应，生成区域选择性的新β-锗-二氟胺。在纯HF中未观察到的反应与双官能中间体（即乙烯基和相邻的质子化N-铵阳离子）的形成是一致的。描述了在区域选择性和有效合成二氟化金鸡纳生物碱衍生物中的应用。
• Rearrangement or gem-difluorination of quinine and 9-epiquinine and their acetates in superacid
  作者：Sébastien Debarge、Sébastien Thibaudeau、Bruno Violeau、Agnès Martin-Mingot、Marie-Paule Jouannetaud、Jean-Claude Jacquesy、Alain Cousson

  DOI：10.1016/j.tet.2004.12.045

  日期：2005.2

  In HF-SbF5, quinine 1a or its dihydrochloride rearranges into compound 3 (89%), the preferred conformation of the substrate favouring the observed cyclization. Under similar conditions epiquinine 2a dihydrochloride yields in equal amounts two 10,10-difluoro derivatives, epimeric at C-3. In this case, the more stable conformation of the substrate in which the benzylic hydroxyl group is ‘exo’ to the

  在HF-SbF 5中，奎宁1a或其二盐酸盐重排为化合物3（89％），底物的优选构型有利于观察到的环化作用。在相似的条件下，表奎宁2a二盐酸盐的收率相等，为两个10,10-二氟衍生物，在C-3处为差向异构。在这种情况下，苄基羟基对喹啉基部分“外”的底物的更稳定构象阻止了环化作用。类似地，乙酸盐1b和2b在C-3处产生相应的10，10-二氟衍生物差向异构体。宝石的形成-二氟化合物意味着在C-10处形成氯中间体，然后提取氢化物，生成α-氯鎓离子。这一个被氟离子捕获，并通过卤素交换产生产物。