4-bromo-N-(2-morpholinoethyl)-2-nitroaniline | 710348-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-N-(2-morpholinoethyl)-2-nitroaniline
• 英文别名: (4-Bromo-2-nitro-phenyl)-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-amine；4-bromo-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-2-nitroaniline
• CAS: 710348-66-6
• 化学式: C₁₂H₁₆BrN₃O₃
• mdl: MFCD09862485
• 分子量: 330.181
• InChiKey: MFPLDSXJOXKPHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-(2-morpholinoethyl)-2-nitroaniline 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 sodium dithionite 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(2-(4-hydroxyphenethyl)-1-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-2-methoxycyclohepta-2,4,6-trien-1-one
  参考文献：
  名称：

  Direct photocapture of bromodomains using tropolone chemical probes

  摘要：

  Tropolone探针直接光亲和标记溴结构域。

  DOI：

  10.1039/c5md00070j
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)吗啉 、 4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到4-bromo-N-(2-morpholinoethyl)-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  CBP/BRD4双重抑制剂ISOX-DUAL合成的放大与优化

  摘要：

  ISOX-DUAL 是 CBP/p300 (IC 50 = 0.65 μM) 和 BRD4 (IC 50 = 1.5 μM) 溴结构域的双重抑制剂，是表观遗传学研究的有用化学探针。已发表的该化合物及其类似物的合成路线的某些方面是规模小、产量低或根本无法在没有优化的情况下扩大规模。在这里，我们描述了一种精细合成的发展，它绕过了原始报告的挑战，对几个关键的合成转换进行了显着改进。此外，还介绍了用于后期安装替代二甲基异恶唑乙酰赖氨酸 (KAc) 结合基序的一般 Suzuki Miyaura 协议。

  DOI：

  10.1039/d2ob00609j

文献信息

• Rational Design of Original Fused-Cycle Selective Inhibitors of Tryptophan 2,3-Dioxygenase
  作者：Arina Kozlova、Léopold Thabault、Maxime Liberelle、Simon Klaessens、Julien R. C. Prévost、Caroline Mathieu、Luc Pilotte、Vincent Stroobant、Benoît Van den Eynde、Raphaël Frédérick

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00323

  日期：2021.8.12

  6-(1H-indol-3-yl)-benzotriazole scaffold of TDO2 inhibitors developed through rational design, starting from existing inhibitors. Rigidification of the initial scaffold led to the synthesis of stable compounds displaying a nanomolar cellular potency and a better understanding of the structural modulations that can be accommodated inside the active site of hTDO2.

  色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO2) 是一种含有血红素的酶，在肝脏中以高浓度组成型表达，负责l-色氨酸 ( l- Trp) 稳态。由于通过犬尿氨酸途径增强l- Trp 分解代谢，TDO2 在癌细胞中的表达导致抑制免疫介导的肿瘤排斥。在本文的研究中，我们公开了一种新的 6-(1 H-indol-3-yl)-苯并三唑支架的 TDO2 抑制剂，从现有抑制剂开始，通过合理设计开发。初始支架的硬化导致了稳定化合物的合成，显示出纳摩尔级的细胞效力，并更好地了解可以容纳在h TDO2活性位点内的结构调节。
• Structure-Based Design of Highly Selective Inhibitors of the CREB Binding Protein Bromodomain
  作者：R. Aldrin Denny、Andrew C. Flick、Jotham Coe、Jonathan Langille、Arindrajit Basak、Shenping Liu、Ingrid Stock、Parag Sahasrabudhe、Paul Bonin、Duncan A. Hay、Paul E. Brennan、Mathew Pletcher、Lyn H. Jones、Eugene L. Piatnitski Chekler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01839

  日期：2017.7.13

  biological targets and pathways. Selective inhibitors of the CREB binding protein (CREBBP)/EP300 bromodomains are required to facilitate the elucidation of biology associated with these important epigenetic targets. Medicinal chemistry optimization that paid particular attention to physiochemical properties delivered chemical probes with desirable potency, selectivity, and permeability attributes. An

  临床前靶标验证需要化学探针，以探询新的生物学靶标和途径。需要CREB结合蛋白（CREBBP）/ EP300溴结构域的选择性抑制剂，以促进阐明与这些重要表观遗传学靶标相关的生物学。特别关注物化性质的药物化学优化为化学探针提供了理想的效价，选择性和渗透性属性。优化过程的重要特征是成功应用基于合理结构的药物设计来解决溴结构域选择性问题（尤其是针对与结构相关的BRD4蛋白）。
• Tricyclic steroid hormone nuclear receptor modulators
  申请人：Coghlan Joseph Michael

  公开号：US20060063759A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention relates to methods of treating pathological disorders susceptible to steroid hormone nuclear receptor modulation comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, the present invention provides novel pharmaceutical compounds of Formula (I), including the pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions which comprise as an active ingredient a compound of Formula (I).

  本发明涉及治疗对类固醇激素核受体调节敏感的病理性疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用化合物（I）的有效量或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了公式（I）的新型药物化合物，包括其药学上可接受的盐，以及含有公式（I）化合物作为活性成分的药物组合物。
• TRICYCLIC STEROID HORMONE NUCLEAR RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Coghlan Michael Joseph

  公开号：US20090149445A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to methods of treating pathological disorders susceptible to steroid hormone nuclear receptor modulation comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, the present invention provides novel pharmaceutical compounds of Formula I, including the pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions which comprise as an active ingredient a compound of Formula I.

  本发明涉及治疗容易受到类固醇激素核受体调节的病理性疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用化合物的有效量，该化合物的公式为：或其药学上可接受的盐。此外，本发明提供了公式I的新型药物化合物，包括其药学上可接受的盐，以及含有公式I化合物作为活性成分的药物组合物。
• [EN] HEPARAN SULFATE BIOSYNTHESIS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE BIOSYNTHÈSE D'HÉPARANE SULFATE POUR TRAITER DES MALADIES
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2016057834A9

  公开（公告）日：2017-04-13