β-L-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluorouridine | 221156-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: β-L-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluorouridine
• 英文别名: 5-fluoro-1-[(2S,5R)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 221156-21-4
• 化学式: C₉H₉FN₂O₄
• 分子量: 228.18
• InChiKey: SHVSSJHFEDAZCZ-VDTYLAMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 β-L-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluorouridine 在 吡啶 作用下， 生成 1-(5-O-acetyl-2,3-dideoxy-β-L-glycero-pent-2-enofuranosyl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  Beta-L-N4-Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases

  摘要：

  该发明涉及β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷，包含相同核苷的药物，以及利用该β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物在预防或治疗由乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的感染中的用途。该发明还涉及一种制备该β-L-核苷类似物的方法。

  公开号：

  US20090105186A1
• 作为产物：
  描述：

  β-L-5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2',3'-dideoxy-5-fluoro-2'-(phenylselenenyl)uridine 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 β-L-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-didehydro-2'，3'-双脱氧-5-氟胞苷（D4FC）类似物的合成和生物学评估：发现具有对HIV-1逆转录酶有效抑制活性的碳环核苷三磷酸。

  摘要：

  发现了新型胞嘧啶核苷β-D-2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧-5-氟胞苷（D-D4FC）作为有效的抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物，这导致我们合成了一系列β-D-D4FC的类似物和衍生物，它们可能更具选择性，并且具有增强的糖苷键稳定性。评价合成的D-D4FC类似物在各种细胞中的抗HIV-1活性，抗癌活性和细胞毒性。生物学数据表明，β-D-D4FC被溴（6c）和碘（6d）5取代导致抗病毒活性丧失，并且D-D4FC的α-D异头物（7a）也没有活动。与母体化合物相比，D-D4FC的5-氟尿嘧啶类似物（6b和7b）效力更低，细胞毒性更高，而β-L-D4FU（11）则显示出强大的抗HIV-1活性和细胞毒性。β-D-D4FC的N4-和5'-O-酰基衍生物（17，15a-c）表现出与β-D-D4FC相当的抗病毒活性。相反，β-D-D4FC的N4-异丙基衍生物（20）即使在100 micr

  DOI：

  10.1021/jm980510s

文献信息

• [5-carboxamide or 5-fluoro]-[2', 3'-unsaturated or 3'-modifield]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：EP1361227A2

  公开（公告）日：2003-11-12

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3'-modified-pyrimidine nucleoside, mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable derivative or derivatives thereof, including an N-1 or N-4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的[5-甲酰氨基或 5-氟]-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢嘧啶核苷或[5-甲酰氨基或 5-氟]-3'-修饰嘧啶核苷、其混合物，或其药学上可接受的衍生物或衍生物，包括 N-1 或 N-4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体。
• Synthesis and Biological Evaluation of 2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-5- fluorocytidine (D4FC) Analogues:  Discovery of Carbocyclic Nucleoside Triphosphates with Potent Inhibitory Activity against HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Junxing Shi、J. Jeffrey McAtee、Susan Schlueter Wirtz、Phillip Tharnish、Amy Juodawlkis、Dennis C. Liotta、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/jm980510s

  日期：1999.3.1

  beta-D-D4FC was not active against HIV-1, even at 100 microM. The carbocyclic analogues (26a,b) of D4FC demonstrated weak activity against HIV-1 and no toxicity in various cells. The triphosphates (27a,b) of the carbocyclic nucleosides demonstrated potent inhibitory activity against recombinant HIV-1 reverse transcriptase at submicromolar concentrations. Of the compounds tested as potential anticancer

  发现了新型胞嘧啶核苷β-D-2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧-5-氟胞苷（D-D4FC）作为有效的抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物，这导致我们合成了一系列β-D-D4FC的类似物和衍生物，它们可能更具选择性，并且具有增强的糖苷键稳定性。评价合成的D-D4FC类似物在各种细胞中的抗HIV-1活性，抗癌活性和细胞毒性。生物学数据表明，β-D-D4FC被溴（6c）和碘（6d）5取代导致抗病毒活性丧失，并且D-D4FC的α-D异头物（7a）也没有活动。与母体化合物相比，D-D4FC的5-氟尿嘧啶类似物（6b和7b）效力更低，细胞毒性更高，而β-L-D4FU（11）则显示出强大的抗HIV-1活性和细胞毒性。β-D-D4FC的N4-和5'-O-酰基衍生物（17，15a-c）表现出与β-D-D4FC相当的抗病毒活性。相反，β-D-D4FC的N4-异丙基衍生物（20）即使在100 micr
• Beta-L-N4-Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases
  申请人：Matthes Eckart

  公开号：US20090105186A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to β-L-N4-hydroxycytosine nucleo-sides, pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said β-L-N4-hydroxycytosine nucleosides and pharmaceutical agents in the prophylaxis or therapy of an infection caused by hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV). The invention also relates to a method for the preparation of said β-L-nucleoside analogs.

  该发明涉及β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷，包含相同核苷的药物，以及利用该β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物在预防或治疗由乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的感染中的用途。该发明还涉及一种制备该β-L-核苷类似物的方法。