Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₅
• 分子量: 388.5
• InChiKey: NXIFAGSMRPHYTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己基甲基氯甲酸酯 、 Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 以17 %的产率得到bis(cyclohexylmethyl) 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydropyrimidine-1,5(2H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为选择性 PDE1 抑制剂治疗肝纤维化的设计、合成和评价

  摘要：

  肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理特征，目前尚无有效药物。磷酸二酯酶 1 (PDE1) 是 PDE 超级酶的一个亚家族，可能通过调节 cAMP 和 cGMP 的浓度而成为肝纤维化的有效靶标。然而，PDE1选择性抑制剂很少，并且尚未研究用于肝纤维化治疗。在此，通过虚拟筛选，选择具有二氢嘧啶支架的化合物AG-205/1186117作为命中。命中先导结构修饰产生了一系列二氢嘧啶衍生物。 Lead 13h对 PDE1 的 IC 50为 10 nM，比其他 PDE 具有高选择性，并且具有良好的安全性。给药13小时对胆管结扎诱导的纤维化大鼠产生显着的抗肝纤维化作用，同时还可以在体外阻止TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化，证实PDE1可以作为肝纤维化的潜在靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00461
• 作为产物：
  描述：

  环己甲醇 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为选择性 PDE1 抑制剂治疗肝纤维化的设计、合成和评价

  摘要：

  肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理特征，目前尚无有效药物。磷酸二酯酶 1 (PDE1) 是 PDE 超级酶的一个亚家族，可能通过调节 cAMP 和 cGMP 的浓度而成为肝纤维化的有效靶标。然而，PDE1选择性抑制剂很少，并且尚未研究用于肝纤维化治疗。在此，通过虚拟筛选，选择具有二氢嘧啶支架的化合物AG-205/1186117作为命中。命中先导结构修饰产生了一系列二氢嘧啶衍生物。 Lead 13h对 PDE1 的 IC 50为 10 nM，比其他 PDE 具有高选择性，并且具有良好的安全性。给药13小时对胆管结扎诱导的纤维化大鼠产生显着的抗肝纤维化作用，同时还可以在体外阻止TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化，证实PDE1可以作为肝纤维化的潜在靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00461

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Dihydropyrimidine Derivatives as Selective PDE1 Inhibitors for the Treatment of Liver Fibrosis
  作者：Zheng-Jiong Zhao、Mei-Yan Jiang、Meng-Xing Huang、Yi-Yi Yang、Ling-Ling Feng、Chen Zhang、Yi-You Huang、Hai-Bin Luo、Yinuo Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00461

  日期：——

  Liver fibrosis is a common pathological feature of most chronic liver diseases with no effective drugs available. Phosphodiesterase 1 (PDE1), a subfamily of the PDE super enzyme, might work as a potent target for liver fibrosis by regulating the concentration of cAMP and cGMP. However, there are few PDE1 selective inhibitors, and none has been investigated for liver fibrosis treatment yet. Herein,

  肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理特征，目前尚无有效药物。磷酸二酯酶 1 (PDE1) 是 PDE 超级酶的一个亚家族，可能通过调节 cAMP 和 cGMP 的浓度而成为肝纤维化的有效靶标。然而，PDE1选择性抑制剂很少，并且尚未研究用于肝纤维化治疗。在此，通过虚拟筛选，选择具有二氢嘧啶支架的化合物AG-205/1186117作为命中。命中先导结构修饰产生了一系列二氢嘧啶衍生物。 Lead 13h对 PDE1 的 IC 50为 10 nM，比其他 PDE 具有高选择性，并且具有良好的安全性。给药13小时对胆管结扎诱导的纤维化大鼠产生显着的抗肝纤维化作用，同时还可以在体外阻止TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化，证实PDE1可以作为肝纤维化的潜在靶点。