Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₅
• 分子量: 388.5
• InChiKey: NXIFAGSMRPHYTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己基甲基氯甲酸酯 、 Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 以17 %的产率得到bis(cyclohexylmethyl) 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydropyrimidine-1,5(2H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为选择性 PDE1 抑制剂治疗肝纤维化的设计、合成和评价

  摘要：

  肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理特征，目前尚无有效药物。磷酸二酯酶 1 (PDE1) 是 PDE 超级酶的一个亚家族，可能通过调节 cAMP 和 cGMP 的浓度而成为肝纤维化的有效靶标。然而，PDE1选择性抑制剂很少，并且尚未研究用于肝纤维化治疗。在此，通过虚拟筛选，选择具有二氢嘧啶支架的化合物AG-205/1186117作为命中。命中先导结构修饰产生了一系列二氢嘧啶衍生物。 Lead 13h对 PDE1 的 IC 50为 10 nM，比其他 PDE 具有高选择性，并且具有良好的安全性。给药13小时对胆管结扎诱导的纤维化大鼠产生显着的抗肝纤维化作用，同时还可以在体外阻止TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化，证实PDE1可以作为肝纤维化的潜在靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00461
• 作为产物：
  描述：

  环己甲醇 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Cyclohexylmethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为选择性 PDE1 抑制剂治疗肝纤维化的设计、合成和评价

  摘要：

  肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理特征，目前尚无有效药物。磷酸二酯酶 1 (PDE1) 是 PDE 超级酶的一个亚家族，可能通过调节 cAMP 和 cGMP 的浓度而成为肝纤维化的有效靶标。然而，PDE1选择性抑制剂很少，并且尚未研究用于肝纤维化治疗。在此，通过虚拟筛选，选择具有二氢嘧啶支架的化合物AG-205/1186117作为命中。命中先导结构修饰产生了一系列二氢嘧啶衍生物。 Lead 13h对 PDE1 的 IC 50为 10 nM，比其他 PDE 具有高选择性，并且具有良好的安全性。给药13小时对胆管结扎诱导的纤维化大鼠产生显着的抗肝纤维化作用，同时还可以在体外阻止TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化，证实PDE1可以作为肝纤维化的潜在靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00461