2-(2-chloro-4-nitrophenyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 1432112-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-chloro-4-nitrophenyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(2-Chloro-4-nitrophenyl)-4-methylisoindole-1,3-dione；2-(2-chloro-4-nitrophenyl)-4-methylisoindole-1,3-dione
• CAS: 1432112-04-3
• 化学式: C₁₅H₉ClN₂O₄
• 分子量: 316.7
• InChiKey: XLHJGWCJBXYDFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloro-4-nitrophenyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-amino-2-chlorophenyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现3-氨基吡啶啉酰胺为代谢型谷氨酸受体亚型4（mGlu4）阳性变构调节剂战斗部，导致CNS暴露和体内功效。

  摘要：

  这封信描述了衍生自mGlu4 PAM的甲基吡啶酰胺的家族的进一步化学优化，其中我们确定了甲基吡啶弹头的3-氨基取代基，从而增强了效能，中枢神经系统的穿透力和体内功效。通过此优化活动，VU0477886成为了一种有效的（EC50 = 95nM，89％Glu Max）mGlu4 PAM，具有有吸引力的DMPK分布（大脑：血浆Kp = 1.3），大鼠CLp = 4.0mL / min / kg，t1 / 2 = 3.7h）和在我们标准的临床前帕金森氏病模型氟哌啶醇诱发的僵直症（HIC）中的强大功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.041
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基邻苯二甲酸酐 、 2-氯-4-硝基苯胺 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-(2-chloro-4-nitrophenyl)-4-methyl-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  VU0486321系列mGlu 1 PAM的前导优化。第2部分：替代3-甲基杂环的SAR及其在体内工具方面的进展

  摘要：

  这封信描述了VU0486321系列mGlu 1阳性变构调节剂（PAM）的进一步前导优化，这是由将功能GRM1的丧失与精神分裂症联系起来的最新遗传数据驱动的。陡峭和饱满的SAR困扰着该系列，但最终有效的mGlu 1 PAM（EC 50 s〜5 nM）产生了良好的DMPK特性（低内在清除率，干净的CYP曲线，适度的F u）和CNS渗透率（K p s 0.25–0.97），以及相对于mGlu 4和mGlu 5高达450倍以上的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.104

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013060029A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Formula (I), and salts thereof, wherein R1, RA2, RA3 and RA4, are defined herein, which have properties for positive allosteric modulation of mGluR-4 receptor sites. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating Parkinson's disease and related disorders using the same.

  公式（I）及其盐，其中R1、RA2、RA3和RA4在此处定义，具有对mGluR-4受体位点进行正向变构的特性。还描述了包含公式（I）化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗帕金森病和相关疾病的方法。