ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸 | 393105-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸
• 英文名称: 2-(1-benzyl-5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-indol-3-yl)oxoacetic acid
• 英文别名: {1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}(oxo)acetic acid；tiplaxtinin；PAI-039；2-{1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetic acid；Tiplasinin；2-[1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]indol-3-yl]-2-oxoacetic acid
• CAS: 393105-53-8
• 化学式: C₂₄H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 439.391
• InChiKey: ODXQFEWQSHNQNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-167℃
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H318,H411
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性 Tiplaxtinin（PAI-039）是一种口服有效的选择性纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1) 抑制剂，其IC50值为2.7 μM。

靶点

Target	Value
PAI-1	2.7 μM

体外研究 在一组人膀胱癌细胞系中，PAI-1能减少细胞增殖、促进细胞黏附和抑制集落形成，并诱导细胞凋亡及失巢凋亡。

体内研究 在大鼠颈动脉血栓形成模型中，Tiplaxtinin（1 mg/kg, p.o.）显著延长闭塞时间并防止颈动脉血流量减少。在C57BL/6J小鼠中，Tiplaxtinin（1 mg/g 饲料）减轻了Ang II-诱导的主动脉重构。在未处理的1型糖尿病小鼠中，Tiplaxtinin (p.o.) 恢复了骨骼肌再生。在荷载人癌症细胞系T24和HeLa异种移植物的无胸腺小鼠中，Tiplaxtinin（1 mg/kg, p.o.）降低了肿瘤异种移植物的生长，与肿瘤血管生成减少、细胞增殖下降及细胞凋亡增加相关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯盐酸盐 、 ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到tert-Butyl 2-[(2{-1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetyl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  该发明提供了印度酮氧乙酰氨基乙酸衍生物，可用作纤溶酶原激活抑制剂-1（PAl-1）的抑制剂，用于治疗纤溶性疾病，该化合物具有以下结构：1其中：R1是烷基或可选取代的环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基; R3是氢，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基; R8是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基，全氟烷基，芳基，取代芳基，烷基-芳基或取代烷基-芳基; R9是氢，烷基，羟基烷基，4-羟基苄基，3-吲哚亚甲基，4-咪唑亚甲基，HSCH2—，CH3SCH2CH2—，H2NC(═O)CH2—，H2NC(═O)CH2CH2—，HO2CCH2—，HO2CCH2CH2—，H2NCH2CH2CH2CH2—，H2NC(═NH)NHCH2CH2CH2—，或与R8一起取为-CH2CH2CH2—；或其药学上可接受的盐或酯形式。

  公开号：

  US20040116504A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-{1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetate 以82的产率得到ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  该发明提供了以下化合物的公式： 其中：X是化学键，-CH2-或-C(O)-；R1是烷基，环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基；R2是H，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基；R3是H，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2；R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及使用该化合物作为纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂的方法和作为治疗纤溶异常症状的治疗组合物，例如深静脉血栓和冠心病以及肺纤维化。

  公开号：

  US07368471B2
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 2-{1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetate 、 氢氧化钾 在 ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以The title compound was obtained as a light yellow solid (0.314 g, 78%), mp 169-171° C的产率得到ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  该发明提供了以下式子的化合物：其中：X是化学键，—CH2—或—C(O)—；R1是烷基，环烷基，—CH2-环烷基，吡啶基，—CH2-吡啶基，苯基或苄基；R2是H，烷基，环烷基，—CH2-环烷基或全氟烷基；R3是H，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，—CH2-环烷基，—NH2或—NO2；R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或—CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及将该化合物作为血浆纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂使用的方法和作为治疗纤溶障碍引起的疾病，如深静脉血栓和冠心病，以及肺纤维化的治疗组合物。

  公开号：

  US07368471B2

文献信息

• Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitor
  申请人：Miyata Toshio

  公开号：US20120022080A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides a novel compound having plasminogen activator inhibitor-1 inhibitory activity, and an inhibitor of PAI-1 comprising the compound as an active ingredient. The present invention also provides a pharmaceutical composition having an inhibitory action on PAI-1 activity and being efficacious in the prevention and treatment of various diseases whose onset is associated with PAI-1 activity.

  本发明提供了一种具有纤溶酶原激活物抑制剂-1抑制活性的新化合物，以及包括该化合物作为活性成分的PAI-1抑制剂。本发明还提供了一种对PAI-1活性具有抑制作用且在预防和治疗与PAI-1活性相关的各种疾病方面有效的药物组合物。
• PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 INHIBITOR
  申请人：Miyata Toshio

  公开号：US20090124620A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1. The present invention further relates to a pharmaceutical composition that has an inhibitory action on PAI-1 activity and is useful in the prevention and treatment of various diseases whose onset is associated with PAI-1 activity. Furthermore, the present invention relates to a novel compound having PAI-1 inhibitory activity represented by the following general formula (I), and a salt thereof. Each symbol is defined as those in the specification.

  本发明涉及一种抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制剂。本发明进一步涉及一种对PAI-1活性具有抑制作用的药物组合物，可用于预防和治疗与PAI-1活性相关的各种疾病的发生。此外，本发明涉及一种具有PAI-1抑制活性的新化合物，其由以下一般式（I）表示，并且其盐。每个符号的定义如规范中所述。
• Regiocontrolled Direct C−H Arylation of Indoles at the C4 and C5 Positions
  作者：Youqing Yang、Pan Gao、Yue Zhao、Zhuangzhi Shi

  DOI：10.1002/anie.201612599

  日期：2017.3.27

  An effective and practical strategy has been established for the direct and site‐selective arylation of indoles at the C4 and C5 positions with the aid of a readily accessible, cheap, and removable pivaloyl directing group at the C3 position. This transformation shows good functional‐group tolerance and could serve as a powerful synthetic tool for the synthesis of medicinally relevant compounds. This

  在C3和C3位置容易获得，便宜和可移动的新戊酰导向基团的帮助下，已经建立了一种有效且实用的策略，用于在C4和C5位置对吲哚进行直接和位点选择性芳构化。这种转变显示出良好的官能团耐受性，可以作为合成医学上相关化合物的有力合成工具。该方法和先前研究中开发的方法共同实现了在每个CH键上对吲哚进行区域控制的直接芳基化，而无需对反应位点进行预官能化。
• Inhibitors Of PAI-1 For Treatment Of Muscular Conditions
  申请人：Crandall LeRoy David

  公开号：US20070203220A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  This invention describes novel methods of treating muscle damage, muscle wasting, muscle degeneration, muscle atrophy or reduced rates of muscle repair associated with various conditions such as muscular dystrophy, through the use of small-molecule PAI-1 inhibitors.

  这项发明描述了一种通过使用小分子PAI-1抑制剂治疗与各种情况相关的肌肉损伤、肌肉萎缩、肌肉退化、肌肉萎缩或肌肉修复率降低的新方法，例如肌营养不良。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE INDOLE SUBSTITUE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INHIBITEUR-1 (PAI-1) DE L'ACTIVATEUR PLASMINOGENE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003000253A1

  公开（公告）日：2003-01-03

  This invention provides compounds of the formula : (I) wherein: X is a chemical bond, -CH2- or -C(O)-; R1 is alkyl, cycloalkyl, -CH2-cycloalkyl, pyridinyl, -CH2-pyridinyl, phenyl or benzyl; R2 is H, alkyl, cycloalkyl, -CH2-cycloalkyl, or perfluoroalkyl; R3 is H, halo, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, cycloalkyl, -CH2-cycloalkyl, -NH2, or -NO2; R4 is optionally substituted phenyl, benzyl, benzyloxy, pyridinyl, or -CH2-pyridinyl, or the salt or ester forms thereof, as well as methods for using the compounds as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and as therapeutic compositions for treating conditions resulting from fibrinolytic disorders such as deep vein thrombosis and coronary heart disease, and pulmonary fibrosis, and processes for their preparation.

  本发明提供了式（I）的化合物：其中：X是化学键，-CH2-或-C（O）-; R1是烷基，环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是H，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基; R3是H，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基，或其盐或酯形式，以及将该化合物用作纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂和用作治疗由于纤溶失调引起的疾病的治疗组合物，例如深静脉血栓和冠心病，肺纤维化以及其制备方法。