B-D-门冬氨酰氨基甲基膦酸 | 107202-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: B-D-门冬氨酰氨基甲基膦酸
• 英文名称: (2S,3S)-N-Boc-3-amino-1,2-epoxy-5-methylhexane
• 英文别名: (S)-1-[(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutyl]oxirane；(2S)-2-[(1S)-1-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl]oxirane；tert-butyl {(S)-3-methyl-1-[oxiran-2-yl]butyl}carbamate；(3-methyl-1-oxiranyl-butyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl (1S,2R)-3-methyl-1-[(2S)-oxiranyl]butylcarbamate；tert-butyl N-[(1S)-3-methyl-1-[(2S)-oxiran-2-yl]butyl]carbamate
• CAS: 107202-52-8
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₃
• 分子量: 229.32
• InChiKey: JPQROVHYTNFLRP-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-47 °C
• 沸点：
  316.6±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.020±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  B-D-门冬氨酰氨基甲基膦酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 苯甲醚 作用下， 以 氯仿 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 Succinic acid mono-{(1R,2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-[(S)-2-(3-iodo-benzylcarbamoyl)-pyrrolidin-1-ylmethyl]-4-methyl-pentyl} ester
  参考文献：
  名称：

  固相合成HTLV-1蛋白酶抑制剂，其中含有羟乙胺二肽等排物。

  摘要：

  已经开发出一种有效的方法，用于第一次固相合成HTLV-1蛋白酶抑制剂，该抑制剂含有羟乙基胺等排物作为过渡态模拟物。设计合成程序以允许评估易位部位的立体构效关系。通过酯衍生的不对称醛醇缩合反应，构建了等位基因的羟基和侧链不对称中心的所有可能构型。通过使用新开发的琥珀酸酯接头，在固相支持物上合成了包含等排骨架的每种抑制剂。羟基和侧链不对称中心的构型对抑制活性表现出显着的影响。K（i）值大约变化2个数量级。

  DOI：

  10.1021/jo030063a
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2,3-epoxy-5-methyl-1-hexanol 在 palladium on activated charcoal Ti(N3)2(OiPr)2 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 生成 B-D-门冬氨酰氨基甲基膦酸
  参考文献：
  名称：

  Enantiodivergent, Catalytic Asymmetric Synthesis of γ-Amino Vinyl Sulfones

  摘要：

  A set of diversely substituted N-Boc-gamma-amino vinyl sulfones has been prepared by a four-step procedure from readily available, highly enantiopure anti-N-Boc-3-amino-1,2-alkanediols. This new route, which does not depend on the accessibility of alpha-amino acids as starting materials, is noteworthy for its efficiency, for its generality, and for the fact that both enantiomers of a given gamma-amino vinyl sulfone can be obtained with equal ease.

  DOI：

  10.1021/jo0268456

文献信息

• [EN] NOVEL SULFONE AMIDE DERIVATIVES CAPABLE OF INHIBITING BACE<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES SULFONAMIDE CAPABLES D'INHIBER BACE
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005030709A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention relates to novel derivatives of sulfone amide of Formula 1 as defined in this disclosure which inhibit the activity of BACE (or beta-secretase). These sulfone amide derivatives are useful for the treatment and prevention of Alzheimer's disease and related diseases caused by production of beta-amyloid, by inhibiting the activity of BACE.

  本发明涉及本公开中定义的式1的磺酰脒衍生物，该衍生物抑制BACE（或β-分泌酶）的活性。这些磺酰脒衍生物可用于治疗和预防由β-淀粉样蛋白产生引起的阿尔茨海默病及相关疾病，通过抑制BACE的活性。
• Preparation of Aminoalkyl Chlorohydrin Hydrochlorides:  Key Building Blocks for Hydroxyethylamine-Based HIV Protease Inhibitors
  作者：Pierre L. Beaulieu、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo960109i

  日期：1996.1.1

  N-dibenzyl-alpha-amino aldehydes reacted with (chloromethyl)lithium, generated in situ from bromochloromethane and lithium metal, to give predominantly erythro aminoalkyl epoxides. Treatment of the crude epoxides with aqueous hydrochloric acid gave crystalline (2S,3S)-N,N-dibenzylamino chlorohydrin hydrochlorides in 32-56% overall yield and high isomeric purity. These compounds are versatile synthetic intermediates

  对映体纯的N，N-二苄基-α-氨基乙醛与（氯甲基）锂发生反应，从溴氯甲烷和锂金属就地生成，主要生成赤型氨基烷基环氧化物。用盐酸水溶液处理粗环氧化合物，得到结晶（2S，3S）-N，N-二苄基氨基氯醇盐酸盐，总产率为32-56％，且异构体纯度高。这些化合物是用于直接或通过转化为相应的N-Boc-（2S，3S）-氨基烷基环氧化物制备基于羟乙胺的HIV蛋白酶抑制剂的通用合成中间体。所描述的方法不使用危险的试剂或中间体，不需要色谱纯化，因此适合制备大量这些通用模块。
• Structure–activity relationship study of hydroxyethylamine isostere and P1′ site structure of peptide mimetic BACE1 inhibitors
  作者：Kazuya Kobayashi、Takuya Otani、Saki Ijiri、Yuki Kawasaki、Hiroki Matsubara、Takahiro Miyagi、Taishi Kitajima、Risa Iseki、Katsuyasu Ishizawa、Naoka Shindo、Kouta Okawa、Kouta Ueda、Syun Ando、Momoka Kawakita、Yasunao Hattori、Kenichi Akaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116459

  日期：2021.11

  An aromatic substituent has been introduced into a known hydroxyethylamine (HEA)-type BACE1 inhibitor containing the superior substrate sequence to enhance inhibitory activity. The HEA-type isosteres bearing different hydroxyl group and methyl group configurations were prepared through a branched synthesis approach using intra- and inter-molecular epoxide opening reactions. The effect of their configuration

  已将芳香族取代基引入已知的羟乙胺 (HEA) 型 BACE1 抑制剂中，该抑制剂含有优越的底物序列以增强抑制活性。具有不同羟基和甲基构型的 HEA 型等排体是通过使用分子内和分子间环氧化物开环反应的支链合成方法制备的。评估了它们的构型效果，表明R构型提高了抑制活性，而在等排体上引入甲基降低了活性。基于具有R构型的非取代等排体，21 种衍生物在P处含有各种取代基1'位点被合成。我们对衍生物的评估表明，P 1' 位点的结构对活性有明显的影响，并且鉴定出对重组 BACE1 (rBACE1) 具有亚微摩尔活性的高效抑制剂40g 。40g与rBACE1的对接模拟表明， P 1'苯环对位的羧甲基与S1'口袋中的Lys285相互作用。
• Synthesis of chiral iodo-N,O-acetonide aminal scaffolds via an efficient cascade reaction of amino acid-derived epoxides
  作者：J. Paige Souder、Zachary M. Evans、Joshua A. Driver、Eric J. Pozzo、Andrew J. Lampkins

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.10.049

  日期：2011.12

  Novel amino acid-derived iodo-N,O-acetonide aminals were developed as chiral, non-epimerizable scaffolds to facilitate complex molecule synthesis. These scaffolds are readily prepared from commercially available amino acid derivatives in ⩽6 steps, contain an orthogonally-protected β-hydroxy amine moiety, and feature a directly reactive alkyl-iodide group for facile substitution chemistry. Further,

  新型氨基酸衍生的碘-N，O-丙酮化物缩醛被开发为手性，不可表麻的支架，以促进复杂分子的合成。这些支架可通过⩽6步骤轻松地从市售氨基酸衍生物制备，包含正交保护的β-羟基胺部分，并具有直接反应性的烷基碘基团，可轻松实现取代化学。此外，开发了一种新颖的开环/环化级联反应，可以从容易获得的环氧化物衍生物中高效制备这些化合物（59-72％）。
• [EN] OXIME DERIVATIVE HYDROXYETHYLAMINE ASPARTYL-PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL-PROTEASE D'HYDROXYETHYLAMINE DERIVEE DES OXIMES
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2006010094A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The invention relates to novel compounds and methods of treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  该发明涉及新化合物和治疗与淀粉样变性相关的疾病、疾病和症状的方法。淀粉样变性是指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、疾病和症状。