(E)-3,5-dihydro-5-((1H-indol-2-yl) (2-methoxyethylamino)methylene)-3-(2-methoxyethyl)-4H-imidazol-4-one | 1396319-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3,5-dihydro-5-((1H-indol-2-yl) (2-methoxyethylamino)methylene)-3-(2-methoxyethyl)-4H-imidazol-4-one
• 英文别名: (5E)-5-[(1H-indol-2-yl)-(2-methoxyethylamino)-methylene]-3-(2-methoxyethyl)-3,5-dihydroimidazol-4-one；(5E)-5-[1H-indol-2-yl-(2-methoxyethylamino)methylidene]-3-(2-methoxyethyl)imidazol-4-one
• CAS: 1396319-77-9
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₃
• 分子量: 342.398
• InChiKey: LKWCDFYFGVYQFS-WUKNDPDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.95
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3,5-dihydro-5-((1H-indol-2-yl) (2-methoxyethylamino)methylene)-3-(2-methoxyethyl)-4H-imidazol-4-one 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以26%的产率得到(E)-5-((3-chloro-1H-indol-2-yl)-(2-methoxyethylamino)methylene)-3,5-dihydro-3-(2-methoxyethyl)-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于偶氮咪唑啉酮支架的强效钙蛋白酶抑制剂

  摘要：

  获得了一系列新的偶氮嘧啶-肽杂化物和吲哚甲基亚甲基咪唑啉酮，并将其评估为钙蛋白酶抑制剂。杂合化合物是无活性的，而最初的偶氮甲基亚甲基咪唑啉酮系列的某些成员则表现出有趣的钙蛋白酶抑制活性。通过使用4b作为命中化合物，可以基于多组分反应，然后在分子的亚甲基位置进行空前的反应，通过有效的合成程序合成一系列新的类似物。发现的钙蛋白酶I的最佳抑制剂（IC 50  = 20 nM）的效力是所打击化合物的约20倍。4b研究表明其抑制作用与非竞争性抑制方式一致。该化合物在任何测试剂量（0.1–10μM）下均未表现出细胞毒性，进一步的研究表明，该化合物能够通过阻止完整的人肾小管上皮细胞中叠氮化钠依赖性钙蛋白酶的活化来阻断化学缺血诱导的细胞凋亡。分子建模研究的结果合理化了对该系列化合物的抑制活性，并从结构的角度考虑了鉴定出的最具活性的化合物（4j）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.045
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3,5-dihydro 5-((1H-indol-2-yl)methylene)-3-(2-methoxyethyl)-4H-imidazol-4-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (E)-3,5-dihydro-5-((1H-indol-2-yl) (2-methoxyethylamino)methylene)-3-(2-methoxyethyl)-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于偶氮咪唑啉酮支架的强效钙蛋白酶抑制剂

  摘要：

  获得了一系列新的偶氮嘧啶-肽杂化物和吲哚甲基亚甲基咪唑啉酮，并将其评估为钙蛋白酶抑制剂。杂合化合物是无活性的，而最初的偶氮甲基亚甲基咪唑啉酮系列的某些成员则表现出有趣的钙蛋白酶抑制活性。通过使用4b作为命中化合物，可以基于多组分反应，然后在分子的亚甲基位置进行空前的反应，通过有效的合成程序合成一系列新的类似物。发现的钙蛋白酶I的最佳抑制剂（IC 50  = 20 nM）的效力是所打击化合物的约20倍。4b研究表明其抑制作用与非竞争性抑制方式一致。该化合物在任何测试剂量（0.1–10μM）下均未表现出细胞毒性，进一步的研究表明，该化合物能够通过阻止完整的人肾小管上皮细胞中叠氮化钠依赖性钙蛋白酶的活化来阻断化学缺血诱导的细胞凋亡。分子建模研究的结果合理化了对该系列化合物的抑制活性，并从结构的角度考虑了鉴定出的最具活性的化合物（4j）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.045

文献信息

• A cascade reaction of azolopyrimidines. Synthesis of unusual indole and azaindole derivatives
  作者：María Morón、Carolina Burgos、Julio Alvarez-Builla、Antonio Salgado、Marta E. G. Mosquera、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1039/c2cc34539k

  日期：——

  amide formation occurs but it is followed by an unexpected cascade process involving attack of the amine to the pyrimidine ring, opening of the pyrimidine ring, loss of the bromine substituent and competitive cyclizations to afford unusual imidazolidene substituted indoles and azaindoles.

  描述了溴取代的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并-[1,2-c]嘧啶和嘧啶并[1,6-a]吲哚甲基羧酸盐与伯胺的反应。发生了预期的酰胺形成，但是随后发生了意想不到的级联过程，该过程涉及胺攻击嘧啶环，嘧啶环打开，溴取代基损失以及竞争性环化反应，从而生成了不寻常的咪唑烷取代的吲哚和氮杂吲哚。
• [EN] DERIVATIVES OF 5-AZOLONE AS CALPAIN INHIBITORS<br/>[ES] DERIVADOS DE 5-AZOLONA COMO INHIBIDORES DE CALPAINA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AZOLONE COMME INHIBITEURS DE CALPAÏNE
  申请人：UNIV ALCALA HENARES

  公开号：WO2013014314A2

  公开（公告）日：2013-01-31

  La presente invención se refiere a compuestos derivados de 4-arilmetilen-1,3-azol-5-ona, con o sin sustituyentes amino en posición R1, con actividad como inhibidores de calpaina. Estos compuestos poseen la fórmula general (I), donde R1, R2, X, Y y W tienen el significado mencionado en la descripción y en las reivindicaciones, sus tautomeros y sus posibles sales. En particular, estos compuestos tienen las fórmulas generales (l-A.), (I-B.) y (l-C), donde R1, R2, R3, R4, R5 X, Y y Z tienen el significado mencionado en la descripción y en las reivindicaciones, sus tautomeros y sus posibles sales. Los compuestos (I) tienen aplicación en el tratamiento preventivo o terapéutico de desórdenes relacionadas con niveles elevados de actividad calpaina.
• Discovery of potent calpain inhibitors based on the azolo-imidazolidenone scaffold
  作者：Sara Gutiérrez、María Morón、Mercedes Griera、David Sucunza、Laura Calleros、Andrea García-Jérez、Claire Coderch、Francisco J. Hermoso、Carolina Burgos、Manuel Rodríguez-Puyol、Beatriz de Pascual-Teresa、María L. Diez-Marques、Antonio Jimenez、Miguel Toro-Londoño、Diego Rodríguez-Puyol、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.045

  日期：2018.9

  indolomethylideneimidazolones were obtained and evaluated as calpain inhibitors. The hybrid compounds were inactive, whereas some members of the initial azolomethylideneimidazolone series showed interesting calpain inhibitory activity. By using 4b as a hit compound, a new series of analogs were synthesized by an efficient synthetic procedure based on a multicomponent reaction followed by an unprecedented reaction

  获得了一系列新的偶氮嘧啶-肽杂化物和吲哚甲基亚甲基咪唑啉酮，并将其评估为钙蛋白酶抑制剂。杂合化合物是无活性的，而最初的偶氮甲基亚甲基咪唑啉酮系列的某些成员则表现出有趣的钙蛋白酶抑制活性。通过使用4b作为命中化合物，可以基于多组分反应，然后在分子的亚甲基位置进行空前的反应，通过有效的合成程序合成一系列新的类似物。发现的钙蛋白酶I的最佳抑制剂（IC 50  = 20 nM）的效力是所打击化合物的约20倍。4b研究表明其抑制作用与非竞争性抑制方式一致。该化合物在任何测试剂量（0.1–10μM）下均未表现出细胞毒性，进一步的研究表明，该化合物能够通过阻止完整的人肾小管上皮细胞中叠氮化钠依赖性钙蛋白酶的活化来阻断化学缺血诱导的细胞凋亡。分子建模研究的结果合理化了对该系列化合物的抑制活性，并从结构的角度考虑了鉴定出的最具活性的化合物（4j）。