D-泛酰巯基乙胺 4'-磷酸酯 | 2226-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-泛酰巯基乙胺 4'-磷酸酯
• 中文别名: D-泛酰巯基乙胺4'-磷酸酯
• 英文名称: phosphopantetheine
• 英文别名: 4'-phosphopantetheine；pantetheine 4'-phosphate；D-Pantethein-4'-phosphat；[(3R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4-[[3-oxo-3-(2-sulfanylethylamino)propyl]amino]butyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 2226-71-3
• 化学式: C₁₁H₂₃N₂O₇PS
• 分子量: 358.353
• InChiKey: JDMUPRLRUUMCTL-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[(2R)-2-羟基-3,3-二甲基-4-(膦酰氧基)丁酰基]-beta-丙氨酰-L-半胱氨酸	4'-phosphopantothenoylcysteine	7196-09-0	C12H23N2O9PS	402.362
  泛硫醇	pantetheine	496-65-1	C11H22N2O4S	278.373
  泛硫乙胺	D-pantethine	16816-67-4	C22H42N4O8S2	554.729

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-泛酰巯基乙胺 4'-磷酸酯 在 magnesium chloride pyruvate kinase 、 human dephosphocoenzyme A kinase 、 human phosphopantethiene adenylyltransferase 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  One-pot chemo-enzymatic synthesis of reporter-modified proteins

  摘要：

  为了应对蛋白质共价报告标记领域的最新进展，我们提出了一种灵活的报告模拟物合成方法。在此，我们展示了一种一锅法化学酶合成带有报告标记的蛋白质的技术，该技术能够在载体蛋白质或融合构建体上共价连接任何氨基末端荧光或亲和标记。这一双反应序列包括活化的泛酸结合、生物合成转化为辅酶A（CoA）模拟物，以及通过磷酸泛酰巯基乙胺转移酶（PPTase）进行的载体蛋白质修饰。我们还探究了该途径中第一个酶CoAA的底物特异性。通过这种方法，CoA模拟物可以迅速制备，从而允许各种分子种类的报告基团在特定位置进行连接。

  DOI：

  10.1039/b512735a
• 作为产物：
  描述：

  泛硫乙胺 在 pantetheine kinase 、 potassium chloride 、 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 D-泛酰巯基乙胺 4'-磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  辅酶A及其二硫键的化学合成

  摘要：

  我们已经开发出一种化学酶促途径来合成辅酶A（CoASH）及其二硫化物，该酶可以使用标准实验室设备进行克级合成。通过合成泛胺的对称二硫键（泛胺），我们避免了掩盖反应性巯基的需要，还避免了硫的氧化副产物。在我们的泛硫氨酸合成路线中无需进行色谱分离，这有助于扩大规模。此外，我们发现CoASH挽救途径的所有三种酶（泛素激酶，磷酸泛素腺苷酸转移酶和脱磷酸辅酶A激酶）都接受天然底物的二硫键并使分子的两个末端官能化。这产生了作为酶促级联反应产物的CoA二硫化物，它是稳定得多的辅因子形式。可以通过原位S–S还原来制备免费的CoASH。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00059

文献信息

• [EN] METHODS FOR PRODUCING D-TRYPTOPHAN AND SUBSTITUTED D-TRYPTOPHANS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE D-TRYPTOPHANE ET DE D-TRYPTOPHANES SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021055696A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Single-module nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) and NRPS-like enzymes activate and transform carboxylic acids in both primary and secondary metabolism; and are of great interest due to their biocatalytic potentials. The single-module NRPS IvoA is essential for fungal pigment biosynthesis. As disclosed herein, we show that IvoA catalyzes ATP-dependent unidirectional stereoinversion of L-tryptophan to D-tryptophan with complete conversion. While the stereoinversion is catalyzed by the epimerization (E) domain, the terminal condensation (C) domain stereoselectively hydrolyzes D-tryptophanyl-S-phosphopantetheine thioester and thus represents a noncanonical C domain function. Using IvoA, we demonstrate a biocatalytic stereoinversion/deracemization route to access a variety of substituted D-tryptophan analogs in high enantiomeric excess.

  单模块非核糖体肽合酶（NRPSs）和类NRPS酶在初级和次级代谢中激活和转化羧酸，由于其生物催化潜力，备受关注。单模块NRPS IvoA 对真菌色素生物合成至关重要。正如本文所披露的，我们展示了IvoA 催化ATP依赖的L-色氨酸向D-色氨酸的单向立体反转，实现了完全转化。虽然立体反转由外消旋（E）结构域催化，但末端缩合（C）结构域具有立体选择性地水解D-色氨酰-S-磷酰巯基丝氨酸酯，因此代表了非规范的C结构域功能。利用IvoA，我们展示了一种生物催化的立体反转/去消旋途径，以获得多种取代D-色氨酸类似物，其旋光异构体过量达到高水平。
• [EN] PANTETHEINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PANTÉTHÉINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：RETROPHIN INC

  公开号：WO2018022529A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Compounds having the following formula (I): Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, E and R1 are as defined herein, are provided. Methods comprising the use of such compounds for the treatment of neurological disorders, such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration, and pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in the treatment of neurological disorders, also are provided.

  具有以下化学式（I）：化学式I及其药用可接受的盐，其中A、B、D、E和R1如本文所定义，已提供。包括使用这些化合物治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关性神经退行性疾病）的方法，以及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗神经系统疾病中的用途，也已提供。
• [EN] CYCLIC PHOSPHATES AND CYCLIC PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS<br/>[FR] PHOSPHATES CYCLIQUES ET PHOSPHORAMIDATES CYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：RETROPHIN INC

  公开号：WO2017099822A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Compounds having the following formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, E and R1 are as defined herein, are provided. Methods comprising the use of such compounds for the treatment of neurological disorders, such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration, and pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in the treatment of neurological disorders, also are provided.

  提供具有以下化学式（I）的化合物及其药用可接受的盐，其中A、B、D、E和R1的定义如本文所述。提供了使用这些化合物治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关性神经退行性疾病）的方法，以及含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗神经系统疾病中的用途。
• [EN] PANTETHENOYLCYSTEINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PANTÉTHÉNOYLCYSTÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：COMET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198573A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) or (II): (Formulae (I), (II)), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and therapeutic and diagnostic uses of the compounds and pharmaceutical compositions.

  本公开涉及式(I)或(II)的化合物：(式(I)，(II))，以及其药用可接受的盐或溶剂化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物的治疗和诊断用途。
• [EN] PHOSPHOPANTETHEINE COMPOUNDS ALONE OR IN COMBINATION WITH HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS FOR LOWERING SERUM CHOLESTEROL AND SERUM TRIGLICERIDES<br/>[FR] COMPOSÉS DE PHOSPHOPANTÉTHÉINE SEULS OU EN COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE HMG-COA RÉDUCTASE PERMETTANT D'ABAISSER LE CHOLESTÉROL SÉRIQUE ET LES TRIGLYCÉRIDES SÉRIQUES
  申请人：ACIES BIO D O O

  公开号：WO2016102680A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to the use of phosphopantetheine compounds alone and in combination with 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Preferred medical uses relate to the treatment or prevention of dyslipidemia.

  这项发明涉及单独使用及与3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂联合使用磷脂酰泛醌化合物。优选的医疗用途涉及治疗或预防血脂异常。