2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenoxy]-ethanol | 1622068-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenoxy]-ethanol
• 英文别名: 2-(3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)ethan-1-ol；2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy]ethanol
• CAS: 1622068-65-8
• 化学式: C₁₄H₂₁BO₄
• 分子量: 264.129
• InChiKey: DDWJONIFZWSMAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.36
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenoxy]-ethanol 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  联苯类化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明公开了联苯类化合物及其制备方法和医药用途，该联苯类化合物结构如式(I)或式(II)所示，本发明的联苯类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药或溶剂化物是PD‑L1抑制剂，对PD‑1和PD‑L1蛋白‑蛋白相互作用具有显著的抑制作用，因而可应用于制备PD‑L1抑制剂，并应用于制备预防或治疗肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植排斥、感染性疾病和炎症性疾病的免疫调节剂类药物；

  公开号：

  CN111909108B
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯酚 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenoxy]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  联苯类化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明公开了联苯类化合物及其制备方法和医药用途，该联苯类化合物结构如式(I)或式(II)所示，本发明的联苯类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物、代谢前体、前药或溶剂化物是PD‑L1抑制剂，对PD‑1和PD‑L1蛋白‑蛋白相互作用具有显著的抑制作用，因而可应用于制备PD‑L1抑制剂，并应用于制备预防或治疗肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植排斥、感染性疾病和炎症性疾病的免疫调节剂类药物；

  公开号：

  CN111909108B

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC PYRIDAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINONE MACROCYCLIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014121942A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) Wherein R1, R2, R3, R4, L and Z have the meaning given in claim 1, and their use in the prophylaxis and treatment of diseases.

  本发明涉及化合物的公式（I），其中R1、R2、R3、R4、L和Z的含义如权利要求书中所述，并且它们在预防和治疗疾病中的应用。
• MACROCYCLIC PYRIDAZINONE DERIVATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150376206A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) Wherein R1, R2, R3, R4, L and Z have the meaning given in claim 1 , and their use in the prophylaxis and treatment of diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、L和Z的含义如权利要求书中所述，并且它们在预防和治疗疾病方面的用途。
• Discovery of Novel PD-L1 Small-Molecular Inhibitors with Potent In Vivo Anti-tumor Immune Activity
  作者：Liu Liu、Honghan Zhang、Jie Hou、Yuying Zhang、Luosen Wang、Shijun Wang、Zhiying Yao、Tao Xie、Xiaoan Wen、Qinglong Xu、Liang Dai、Zhiqi Feng、Pu Zhang、Yaojun Wu、Hongbin Sun、Jun Liu、Haoliang Yuan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00102

  日期：2024.3.28

  prodrug design approach, we have successfully optimized the oral pharmacokinetic properties of X22, effectively addressing the poor oral pharmacokinetic profile of PD-L1 small-molecule inhibitors. Notably, X22 demonstrated significant antitumor efficacy in murine models of MC38 and CT26 colon cancer through the upregulation of tumor infiltration and cytotoxicity of CD8+ T cells partially. These findings

  程序性死亡配体 1 (PD-L1) 由于其在促进肿瘤免疫逃避中的关键作用，已成为多种癌症的有前景的治疗靶点。在此，我们报道了一系列新型小分子PD-L1抑制剂，对PD-1/PD-L1相互作用表现出显着的抑制活性（ X18 ：IC 50 = 1.3 nM），并恢复PD-L1对T细胞的抑制作用( X18 ：EC 50 = 152.8 nM)。晶体学研究揭示了X18和 PD-L1 的结合模式。通过合理的前药设计方法，我们成功优化了X22的口服药代动力学特性，有效解决了PD-L1小分子抑制剂口服药代动力学较差的问题。值得注意的是， X22通过部分上调肿瘤浸润和 CD8 + T 细胞的细胞毒性，在 MC38 和 CT26 结肠癌小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效。这些发现为 PD-L1 抑制剂作为癌症免疫治疗创新药物的发展提供了广阔的前景。