6-(p-nitrophenyl)-3-aminopyridazine | 105537-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(p-nitrophenyl)-3-aminopyridazine
• 英文别名: 6-(4-nitrophenyl)pyridazine-3-amine；3-Amino-6-(4-nitro-phenyl)-pyridazin；6-(4-nitro-phenyl)-pyridazin-3-ylamine；6-(4-Nitrophenyl)pyridazin-3-amine
• CAS: 105537-91-5
• 化学式: C₁₀H₈N₄O₂
• 分子量: 216.199
• InChiKey: UTHZIVNKUXNUBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(p-nitrophenyl)-3-aminopyridazine 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1(6H)-哒嗪丁酸,6-亚氨基-3-(4-硝基苯基)-,单氢溴化
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-(4-硝基苯基)哒嗪 在 ammonium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 反应 12.0h， 以74%的产率得到6-(p-nitrophenyl)-3-aminopyridazine
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003

文献信息

• Discovery of 2-(Imidazo[1,2-<i>b</i>]pyridazin-2-yl)acetic Acid as a New Class of Ligands Selective for the γ-Hydroxybutyric Acid (GHB) High-Affinity Binding Sites
  作者：Jacob Krall、Francesco Bavo、Christina B. Falk-Petersen、Claus H. Jensen、Julie O. Nielsen、Yongsong Tian、Valeria Anglani、Kenneth T. Kongstad、Louise Piilgaard、Birgitte Nielsen、David E. Gloriam、Jan Kehler、Anders A. Jensen、Kasper Harpsøe、Petrine Wellendorph、Bente Frølund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00131

  日期：2019.3.14

  Gabazine, a γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor antagonist, has previously been reported to inhibit the binding of [3H]NCS-382, a representative ligand of the high-affinity binding site for the neuroactive substance γ-hydroxybutyric acid (GHB). We herein report a study on the structural determinants of gabazine for binding to (i) the orthosteric binding site of the GABAA receptor and (ii) the

  以前曾报道过一种新的加巴嗪（一种γ-氨基丁酸（GABAA）受体拮抗剂）抑制[3H] NCS-382的结合，这是神经活性物质γ-羟基丁酸的高亲和力结合位点的代表性配体（ GHB）。我们在本文中报告了关于丙巴嗪与（i）GABAA受体的正构结合位点和（ii）高亲和力GHB结合位点结合的结构决定簇的研究。这项研究扩大了用于高亲和力GHB结合位点的可用配体的结构多样性，确定了2-（咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基）乙酸是一种新型的配体骨架，可产生相对较高的类似物[3H] NCS-382对[3H] muscimol结合位点的亲和力（Ki 0.19-2.19μM）和> 50倍的选择性。这些结果表明，加巴嗪与高亲和力GHB和正构GABAA受体结合位点的相互作用不同，并且可以生成不同的类似物以在它们之间进行选择。为了促进进一步的体内研究，鉴定了有希望的前药候选物用于脑部递送。
• [EN] A CLASS OF SMALL-MOLECULE COMPOUNDS AND THEIR PRODRUGS FOR INTERVENTION WITH CAMK2A, AND THEIR USE IN ACUTE BRAIN INJURIES AND CENTRAL HYPERSOMNIAS<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS À PETITES MOLÉCULES ET LEURS PROMÉDICAMENTS POUR UNE INTERVENTION AVEC CAMK2A, ET LEUR UTILISATION EN CAS DE LÉSIONS CÉRÉBRALES AIGUËS ET D'HYPERSOMNIES CENTRALES
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2020151795A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention relates to novel compounds of formula I, wherein X is C or N, R1 and R2 are selected from H, halogen, -OH, -NH2, -N02, -C1-C6-alkyl, -O-CrCe-alkyl, -O- benzyl (-O-Bn), and R3 is selected from -OH, -NH2, -O-C1-C6-alkyl, -CrCe-alkyl-O- C(=0)-C1-C6-alkyl, -O-aryl, -O-substituted aryl, -NH-C1-C6-alkyl, -NH-aryl, -NH-substituted aryl. The invention further relates to compounds of formula (I) for use as a medicament for treating brain injuries, central hypersomnia or in cataplexy.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为I，其中X为C或N，R1和R2从H、卤素、-OH、-NH2、-N02、-C1-C6-烷基、-O-CrCe-烷基、-O-苄基（-O-Bn）中选择，R3从-OH、-NH2、-O-C1-C6-烷基、-CrCe-烷基-O-C(=0)-C1-C6-烷基、-O-芳基、-O-取代芳基、-NH-C1-C6-烷基、-NH-芳基、-NH-取代芳基中选择。本发明还涉及化合物的使用，化合物的化学式为(I)，用作治疗脑损伤、中枢嗜睡症或猫病的药物。
• WERMUTH C. -G.; BOURGUIGNON J. -J.; SCHLEWER G.; GIES J. -P.; SCHOENFELDE+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 239-249
  作者：WERMUTH C. -G.、 BOURGUIGNON J. -J.、 SCHLEWER G.、 GIES J. -P.、 SCHOENFELDE+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and structure-activity relationships of a series of aminopyridazine derivatives of .gamma.-aminobutyric acid acting as selective GABA-A antagonists
  作者：Camille Georges Wermuth、Jean Jacques Bourguignon、Gilbert Schlewer、Jean Pierre Gies、Angele Schoenfelder、Anita Melikian、Marie Jeanne Bouchet、Dominique Chantreux、Jean Charles Molimard

  DOI：10.1021/jm00385a003

  日期：1987.2

  We have recently shown that an arylaminopyridazine derivative of GABA, SR 95103 [2-(3-carboxypropyl)-3-amino-4-methyl-6-phenylpyridazinium chloride], is a selective and competitive GABA-A receptor antagonist. In order to further explore the structural requirements for GABA receptor affinity, we synthesized a series of 38 compounds by attaching various pyridazinic structures to GABA or GABA-like side

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，