N-(tert-butoxycarbonyl)-(S)-leucyl-(R)-proline | 1046759-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-(S)-leucyl-(R)-proline
• 英文别名: BOC-(S)-Leu-(R)-Pro；N-(tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl-D-proline；(2R)-1-[(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1046759-25-4
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₅
• 分子量: 328.409
• InChiKey: IWCSBUBELIDSKW-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-(S)-leucyl-(R)-proline 、 diethyl (2S,3S)-(+)-aziridine-2,3-dicarboxylate 在 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 以23%的产率得到(2S,3S)-diethyl 1-[N-(tert-butoxycarbonyl)-(S)-leucyl-(R)-prolyl]aziridine-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development of a New Antileishmanial Aziridine-2,3-Dicarboxylate-Based Inhibitor with High Selectivity for Parasite Cysteine Proteases

  摘要：

  摘要 利什曼病是世界上被忽视的主要热带疾病之一。寄生虫半胱氨酸蛋白酶（CPs）是CA家族C1（CAC1）的可药用靶标。在之前的研究中，我们在木瓜蛋白酶家族 CAC1 的酪蛋白酶 L（CL）亚家族的一系列抑制剂中发现了两种拟肽化合物，即氮丙啶-2,3-二羧酸化合物 13b 和 13e。这两种化合物在体外都显示出抗利什曼病活性，但对宿主细胞没有细胞毒性。在进一步的研究中，对其在利什曼原虫中的作用模式进行了鉴定。结果表明，氮丙啶 13b 和 13e 主要抑制寄生虫的类似于 CB 的 CPC 酶，此外还抑制哺乳动物的 CL。虽然这些化合物能在体外诱导利什曼病原虫和非原虫的细胞死亡，但在体内却观察到宿主的 CL 抑制作用诱导了原利什曼病 T 辅助细胞 2 型（Th2）反应。因此，我们在此描述了一个新的肽拟氮丙啶-2,3-二羧酸盐库的合成过程，该库具有更高的选择性，可区分宿主和寄生虫 CPs。新化合物以 13b 和 13e 为先导结构。该系列中最有前途的化合物之一是化合物 s9，它对寄生虫 CPsLmaCatB（大头利什曼原虫的一种 CB 类酶；也称为大头利什曼原虫 CPC）和 LmCPB2.8（墨西哥利什曼原虫的一种 CL 类酶）具有选择性抑制作用，而对哺乳动物的 CL 和 CB 没有影响。它对L. majorpromastigotes（50%抑制浓度 [IC50] = 37.4 μM）和amastigotes（IC50= 2.3 μM）显示出卓越的杀利什曼活性。总之，我们证明了一种新的选择性氮丙啶-2,3-二羧酸盐--化合物 s9，它可能是未来活体研究的良好候选药物。

  DOI：

  10.1128/aac.00426-15
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Leu-D-Pro-OBn 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-(S)-leucyl-(R)-proline
  参考文献：
  名称：

  N-伯胺-末端β-Turn四肽作为有机催化剂用于高度对映选择性的醛醇缩合反应

  摘要：

  设计并合成了四肽，该四肽包含一个终止的伯胺和构象受限的d -Pro-Gly或d -Pro-Aib（2-氨基异丁酸）链段作为强β-转核元素，并通过N-模块二肽与溶液中的C模块二肽。它们首先被用于催化羟醛反应，并被发现是有效的转化催化剂。四肽Val- d -Pro-Gly-Leu-OH（1g）是最佳的有机催化剂。结果表明，在密集的β转角构象，通过CD和NOESY光谱表明，促成了（ř）-丙酮中的丙酮反应具有较高的对映选择性，而急剧变化的构象应有助于1,2-二氯乙烷（DCE）中反应的低对映选择性和（S）产物。羟基丙酮反应中的不对称诱导不受溶剂的影响，在MeCN中添加1克添加剂（S）-BINOL可达到主要的反产物。

  DOI：

  10.1021/jo9005766

文献信息

• New aziridine-based inhibitors of cathepsin L-like cysteine proteases with selectivity for the Leishmania cysteine protease LmCPB2.8
  作者：Philipp Fey、Roula Chartomatsidou、Werner Kiefer、Jeremy C. Mottram、Christian Kersten、Tanja Schirmeister

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.012

  日期：2018.8

  In the present work a series of aziridine-2,3-dicarboxylate inhibitors of papain-like cysteine proteases was designed, synthesized and tested. The compounds displayed selectivity for the parasitic protozoon Leishmania mexicana cathepsin L-like cysteine protease LmCPB2.8. The computational methods of homology modelling and molecular docking predicted some significant differences in the S2 pocket of

  在本工作中，设计，合成和测试了一系列木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶的氮丙啶-2,3-二羧酸酯系列抑制剂。化合物显示选择性的寄生原虫墨西哥利什曼原虫组织蛋白酶L-类半胱氨酸蛋白酶LmCPB2.8。同源性建模和分子对接的计算方法预测了LmCPB2.8的S2口袋和Cruzain（一种来自克鲁氏锥虫的相关酶）的一些显着差异。由于LmCPB2.8中存在Tyr209而不是在空间要求很高的十字形果糖中存在Glu208，因此亲脂性酯基（抑制剂7d，9d，12d和14d）预计会占据利什曼原虫的S2口袋蛋白酶，但不会在Cruzain中形成有利的相互作用，这与我们的实验结果相同。此外，带有连接至氮丙啶部分的游离羧酸的抑制剂18显示出对LmCPB2.8的时间依赖性抑制（K i  = 0.41μM  ；k 2nd = 190,569 M -1  min -1）。对接结果表明与活性位点的带正电的His163有很强的离子相