2-(4-chlorophenyl)-4H-benzo[h]chromen-4-one | 71601-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-chlorophenyl)-4H-benzo[h]chromen-4-one
• 英文别名: 2-(4-chloro-phenyl)-benzo[h]chromen-4-one；2-(4-Chlor-phenyl)-benzo[h]chromen-4-on；2-(4-Chloro-phenyl)-benzo[h]chromen-4-one；2-(4-chlorophenyl)benzo[h]chromen-4-one
• CAS: 71601-15-5
• 化学式: C₁₉H₁₁ClO₂
• 分子量: 306.748
• InChiKey: PRPWNWMQYBSZAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chlorophenyl)-4H-benzo[h]chromen-4-one 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以64%的产率得到2-(4-chlorophenyl)-4H-benzo[h]chromene-4-thione
  参考文献：
  名称：

  α-萘黄酮衍生物作为CYP1B1抑制剂的合成及构效关系研究。

  摘要：

  细胞色素P450 1B1（CYP1B1）被公认为是预防癌症和逆转耐药性的重要靶标。为了获得有效和选择性的CYP1B1抑制剂，合成了一系列41种α-萘黄酮（ANF）衍生物，进行了表征，并评估了其对CYP1B1，CYP1A1和CYP1A2的抑制活性。封闭结构对CYP1B1抑制作用的活性关系研究表明，修饰ANF的C环会降低CYP1B1的抑制能力，而在B环的不同位置引入取代基会产生类似的变化CYP1B1的抑制能力。在这些衍生物中，化合物9e和9j被确定为最有效的两种选择性CYP1B1抑制剂，IC50值分别为0.49和0.52 nM，其效力比先导化合物ANF强10倍。此外，进行了分子对接和合理的3D-QSAR（三维定量结构-活性关系）研究，以更好地理解影响CYP1B1抑制活性的关键结构特征。这项研究中获得的结果将为将来开发选择性，有效，低毒和水溶性CYP1B1抑制剂奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111938
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-1-萘酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-chlorophenyl)-4H-benzo[h]chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  α-萘黄酮衍生物作为CYP1B1抑制剂的合成及构效关系研究。

  摘要：

  细胞色素P450 1B1（CYP1B1）被公认为是预防癌症和逆转耐药性的重要靶标。为了获得有效和选择性的CYP1B1抑制剂，合成了一系列41种α-萘黄酮（ANF）衍生物，进行了表征，并评估了其对CYP1B1，CYP1A1和CYP1A2的抑制活性。封闭结构对CYP1B1抑制作用的活性关系研究表明，修饰ANF的C环会降低CYP1B1的抑制能力，而在B环的不同位置引入取代基会产生类似的变化CYP1B1的抑制能力。在这些衍生物中，化合物9e和9j被确定为最有效的两种选择性CYP1B1抑制剂，IC50值分别为0.49和0.52 nM，其效力比先导化合物ANF强10倍。此外，进行了分子对接和合理的3D-QSAR（三维定量结构-活性关系）研究，以更好地理解影响CYP1B1抑制活性的关键结构特征。这项研究中获得的结果将为将来开发选择性，有效，低毒和水溶性CYP1B1抑制剂奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111938

文献信息

• Selective Benzopyranone and Pyrimido[2,1-<i>a</i>]isoquinolin-4-one Inhibitors of DNA-Dependent Protein Kinase:  Synthesis, Structure−Activity Studies, and Radiosensitization of a Human Tumor Cell Line in Vitro
  作者：Roger J. Griffin、Gabriele Fontana、Bernard T. Golding、Sophie Guiard、Ian R. Hardcastle、Justin J. J. Leahy、Niall Martin、Caroline Richardson、Laurent Rigoreau、Martin Stockley、Graeme C. M. Smith

  DOI：10.1021/jm049526a

  日期：2005.1.1

  scaffolds were less potent. Crucially, these studies revealed a very constrained structure-activity relationship at the 2-position of the benzopyranone and pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one pharmacophore, with only a 2-morpholino or 2-(2'-methylmorpholino) group being tolerated at this position. More detailed biological studies conducted with the most potent inhibitor NU7163 (48; IC(50) = 0.19 microM) demonstrated

  合成了各种各样的chromen-2-one，chromen-4-one和pyrimidoisoquinolin-4-one衍生物，并评估了其对DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的抑制活性，目的是阐明效价和激酶选择性的构效关系。DNA-PK抑制活性在评估的一系列化合物（IC（50）值范围从0.19到> 10 microM）上有很大差异，其中7,8-苯并铬基-4-酮和嘧啶基[2,1]表现出优异的活性。 -a] isoquinolin-4-one模板。相比之下，基于苯并色素-2-酮（香豆素）或2-芳基-7,8-苯并色素-4-酮（黄酮）支架的抑制剂效力较低。至关重要的是，这些研究揭示了在苯并吡喃酮和嘧啶基2位上的结构活性关系非常受约束[2，1-a]异喹啉-4-酮药效基团，在此位置仅可耐受2-吗啉代或2-（2'-甲基吗啉代）基团。用最有效的抑制剂NU7163（48; IC（50）= 0
• Dunne et al., Journal of the Chemical Society, 1950, p. 1252,1257
  作者：Dunne et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and structure-activity relationship studies of α-naphthoflavone derivatives as CYP1B1 inhibitors
  作者：Jinyun Dong、Zengtao Wang、Jiahua Cui、Qingqing Meng、Shaoshun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111938

  日期：2020.2

  CYP1B1 inhibitory capacity. Among these derivatives, compounds 9e and 9j were identified as the most potent two selective CYP1B1 inhibitors with IC50 values of 0.49 and 0.52 nM, respectively, which were 10-fold more potent than the lead compound ANF. In addition, molecular docking and a reasonable 3D-QSAR (three-dimensional quantitative structure-activity relationship) study were performed to provide a

  细胞色素P450 1B1（CYP1B1）被公认为是预防癌症和逆转耐药性的重要靶标。为了获得有效和选择性的CYP1B1抑制剂，合成了一系列41种α-萘黄酮（ANF）衍生物，进行了表征，并评估了其对CYP1B1，CYP1A1和CYP1A2的抑制活性。封闭结构对CYP1B1抑制作用的活性关系研究表明，修饰ANF的C环会降低CYP1B1的抑制能力，而在B环的不同位置引入取代基会产生类似的变化CYP1B1的抑制能力。在这些衍生物中，化合物9e和9j被确定为最有效的两种选择性CYP1B1抑制剂，IC50值分别为0.49和0.52 nM，其效力比先导化合物ANF强10倍。此外，进行了分子对接和合理的3D-QSAR（三维定量结构-活性关系）研究，以更好地理解影响CYP1B1抑制活性的关键结构特征。这项研究中获得的结果将为将来开发选择性，有效，低毒和水溶性CYP1B1抑制剂奠定基础。